[发明专利]二氢苯并噁嗪和二氢吡啶并噁嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的二氢苯并噁嗪和二氢吡啶并噁嗪化合物和/或其可药用盐和/或溶剂合物，其中Y、V、W、U、Q、R¹、R⁵、R⁷和R³⁰如说明书中所定义。此类化合物适于治疗由PI3K酶的活性介导的障碍或疾病。

主权项

式(I)化合物或其盐，其中Y选自O或NH；V选自CR⁵或N；W选自CH₂或O；U选自N或CH；Q选自N或CR₆；其中U和Q不都是N；R¹选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、1,2,3‑三嗪基、1,2,4‑三嗪基、1,3,5‑三嗪基，或‑X‑R⁴其中X选自C(O)、S(O)₂或CH₂且R⁴选自C₁‑C₈‑烷基、卤代‑C₁‑C₈‑烷基、羟基‑C₁‑C₈‑烷基、C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基、氰基‑C₁‑C₈‑烷基、N,N‑二‑C₁‑C₄‑烷基‑氨基‑C₁‑C₈‑烷基、C₁‑C₄‑烷基‑磺酰基‑C₁‑C₈‑烷基、苯基、杂环基、杂环基‑氧基、杂环基‑C₁‑C₈‑烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基、C₃‑C₁₂‑环烷基‑氧基、C₃‑C₁₂‑环烷基‑C₁‑C₈‑烷基、杂芳基、杂芳基‑氧基、杂芳基‑C₁‑C₈‑烷基、羟基、C₁‑C₈‑烷氧基、氨基、N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基或N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基，其中N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基和N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基中的C₁‑C₈‑烷基可以是未取代的或被卤素、羟基或C₁‑C₄‑烷氧基所取代，其中C₃‑C₁₂‑环烷基和C₃‑C₁₂‑环烷基‑C₁‑C₈‑烷基中的C₃‑C₁₂‑环烷基可以是未取代的或被1‑5个选自卤素、羟基或C₁‑C₄‑烷氧基的取代基所取代；其中‘杂环基’是含1至3个选自N、O或S的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环系统，其各自是未取代的或被1‑5个选自氧代基、卤素、C₁‑C₈‑烷基、卤代‑C₁‑C₈‑烷基、羟基‑C₁‑C₈‑烷基、羟基、C₁‑C₈‑烷氧基、C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基、氨基、N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基、N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基、C₁‑C₈‑烷基‑羰基、卤代‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基、羟基‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基或C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基的取代基所取代；其中‘杂环基’可以在杂原子或碳原子处连接，且其中所述N和/或S杂原子还可以任选地被氧化为多种氧化态，其中‘杂芳基’是含1至3个选自N、O或S的杂原子的3至7元完全不饱和单环系统或者吡唑并[1,5‑a]嘧啶或咪唑并[2,1‑b]噻唑，其各自是未取代的或被1‑5个选自卤素、C₁‑C₈‑烷基、卤代‑C₁‑C₈‑烷基、羟基‑C₁‑C₈‑烷基、羟基、C₁‑C₈‑烷氧基、C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基、氨基、N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基、N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基、C₁‑C₈‑烷基‑羰基、卤代‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基、羟基‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基或C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基‑羰基的取代基所取代；其中“杂芳基”可以在杂原子或碳原子处连接，且其中所述N和/或S杂原子还可以任选地被氧化为多种氧化态；R⁶选自氢、卤素、C₁‑C₄‑烷基、卤代‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷基‑磺酰基、C₁‑C₄‑烷基‑亚磺酰基、C₁‑C₄‑烷基‑硫基、卤代‑C₁‑C₄‑烷氧基、C₁‑C₄‑烷氧基‑C₁‑C₄‑烷基、氨基、N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基、N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基；R⁷选自氢、卤素、氰基、硝基、C₁‑C₄‑烷基、卤代‑C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基、N(R⁸)₂‑磺酰基、C₁‑C₄‑烷基‑磺酰基、C₁‑C₄‑烷基‑磺酰基‑氨基、C₁‑C₈‑烷氧基‑C₁‑C₈‑烷基、氨基、N‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基或N,N‑二‑C₁‑C₈‑烷基‑氨基；或R⁶和R⁷一起是CH＝CH‑CH＝CH，其中R⁸独立地选自氢、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑烷氧基，或两个R⁸与它们所连接的氮一起形成含1‑2个选自N、O、S的杂原子的4至7元杂环，其是未取代的或被1‑3个选自C₁‑C₄‑烷基的取代基所取代；R⁵独立地选自H、D、F或C₁‑C₂‑烷基；R³⁰独立地选自H、D或F。