[发明专利]用作沉默调节蛋白调节剂的取代的双环氮杂杂环化合物和类似物

摘要

本发明提供了新的取代的双环氮杂杂环沉默调节蛋白调节化合物和其使用方法。该沉默调节蛋白-调节化合物可用于提高细胞寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和病症，包括，例如，与衰老或应激反应有关的疾病或病症，糖尿病，肥胖症，神经变性疾病，心血管疾病，血液凝固障碍，炎症，癌症，和/或潮红，以及受益于线粒体的活性增加的疾病或病症。还提供了包含该沉默调节蛋白调节化合物与另一种治疗剂的组合的组合物。

主权项

由结构式(I)所表示化合物或其盐：其中D和E中之一为N，另一个为C；和当D为N时，A和B中之一为N且另一个为CR；和当E为N时，B为N且A为N或CR；其中：各个R独立地选自氢、卤素、OH、C≡N、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₂‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基‑取代的C₁‑C₄烷基、羟基‑取代的C₁‑C₈烷基、OR³、O‑(C₁‑C₄烷基)‑OR³、S‑(C₁‑C₂烷基)、S‑(卤素‑取代的C₁‑C₄烷基)、N(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂、N(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂、N(C₁‑C₄烷基)(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)、N(C₁‑C₄烷基)(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)、N(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)、C₅‑C₇环烷基和4‑至8‑元非芳香杂环，当E和A中的一个或两者均为N时，则R可以另外地选自卤素‑取代的甲基和C₃‑C₄环烷基；R¹为芳香杂环或稠合碳环，其中R¹任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基‑取代的C₁‑C₄烷基、羟基‑取代的C₁‑C₈烷基、O‑R³、O‑(C₁‑C₄烷基)‑OR³、＝O、C₃‑C₇环烷基、SO₂R³、S‑R³、(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、N(R³)(R³)、O‑(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、O‑(C₀‑C₄烷基)‑CR³R³(C₀‑C₄烷基)、(C₁‑C₄烷基)‑O‑(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、C(＝O)‑N(R³)(R³)、(C₁‑C₄烷基)‑C(＝O)‑N(R³)(R³)、O‑(C₀‑C₄烷基)‑CR^xR^x‑(C₀‑C₄烷基)、CR^xR^x、苯基、O‑苯基、第二杂环、O‑(第二杂环)、3，4‑亚甲二氧基、卤素‑取代的3，4‑亚甲二氧基、3，4‑亚乙二氧基和卤素取代的3，4‑亚乙二氧基，其中R¹的任一苯基、饱和杂环或第二杂环取代基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、O‑(卤素‑取代的C₁‑C₄烷基)、O‑(C₁‑C₄烷基)、S‑(C₁‑C₄烷基)和S‑(卤素‑取代的C₁‑C₄烷基)；R²为碳环或杂环，其中R²任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基‑取代的C₁‑C₄烷基、羟基‑取代的C₁‑C₈烷基、O‑R³，‑O‑(C₁‑C₄烷基)‑OR³、＝O、C₃‑C₇环烷基、SO₂R³、S‑R³、(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、N(R³)(R³)、O‑(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、O‑(C₀‑C₄烷基)‑CR³R³(C₀‑C₄烷基)、(C₁‑C₄烷基)‑O‑(C₁‑C₄烷基)‑N(R³)(R³)、C(＝O)‑N(R³)(R³)、(C₁‑C₄烷基)‑C(＝O)‑N(R³)(R³)、O‑苯基、O‑(第二杂环)、3，4‑亚甲二氧基、卤素‑取代的3，4‑亚甲二氧基、3，4‑亚乙二氧基和卤素‑取代的3，4‑亚乙二氧基，当E为N时，R²上的取代基可另外地选自第二杂环，且当D和A均为N时，R²上的取代基可另外地选自苯基和第二杂环，其中R²的任一苯基、饱和杂环或第二杂环取代基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、O‑(卤素‑取代的C₁‑C₄烷基)、O‑(C₁‑C₄烷基)、S‑(C₁‑C₄烷基)和S‑(卤素‑取代的C₁‑C₄烷基)；各个R³独立地选自氢和任选被一个或多个下列取代基取代的C₁‑C₄烷基：OH、O‑(C₁‑C₄烷基)、卤素、NH₂、NH(C₁‑C₄烷基)、N(C₁‑C₄烷基)₂、NH(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)、NH(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)、N(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂和N(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂；或两个R³与它们相连的氮或碳原子一起形成4‑至8‑元饱和杂环，其任选地包含一个独立地选自N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O的额外杂原子，其中由两个R³形成的杂环在任一碳原子处任选被一个或多个OH、卤素、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、NH₂、NH(C₁‑C₄烷基)、N(C₁‑C₄烷基)₂、‑O(C₁‑C₄烷基)、NH(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)、N(羟基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂、NH(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)或N(甲氧基‑取代的C₁‑C₄烷基)₂所取代，以及在任一可取代的氮原子处任选被C₁‑C₄烷基或卤素‑取代的C₁‑C₄烷基取代；两个R^x与它们相连的碳原子一起形成4‑至8‑元碳环或杂环，其任选地包含一个或两个独立地选自N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O的杂原子，其中该碳环或杂环在任一碳原子处任选被一个或多个OH、卤素、C₁‑C₄烷基、卤素‑取代的C₁‑C₄烷基、NH₂、和N(R³)(R³)所取代，以及在任一可取代的氮原子处任选被C₁‑C₄烷基或卤素‑取代的C₁‑C₄烷基取代；和当D为N，A为CR且B为N时，则X选自和和当E为N，B为N且A为N或CR时，则X选自和NH‑C(＝O)‑O‑CR⁴R⁵‑；和当D为N，A为N且B为CR时，则X选自和其中：表示X连接至R¹的位置；和各个R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、CF₃和(C₁‑C₃烷基)‑CF₃。