[发明专利]T细胞受体基因修饰小鼠

摘要

本发明提供了一种基因修饰的非人动物，在其基因组中包含未经重排的T细胞受体可变基因基因座，以及提供了包含该未经重排的T细胞受体可变基因基因座的非人胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰的非人动物的构建体以及制备所述基因修饰的非人动物的方法。本发明还提供了使用所述基因修饰的非人动物的多种方法。

主权项

一种制备基因修饰的啮齿动物的方法，包含修饰所述啮齿动物基因组以包括：未经重排的T细胞受体(TCR)α可变基因基因座，其包括至少一个未经重排的人源Vα区段和至少一个未经重排的人源Jα区段，其中所述未经重排TCRα可变基因基因座与内源性啮齿动物TCRα恒定基因序列可操作地连接，其中所述未经重排的TCRα可变基因基因座取代内源性啮齿动物TCRα可变基因基因座，和/或未经重排的TCRβ可变基因基因座，其包括至少一个未经重排的人源Vβ区段、至少一个未经重排的人源Dβ区段和至少一个未经重排的人源Jβ区段，其中所述未经重排的TCRβ可变基因基因座与内源性啮齿动物TCRβ恒定基因序列可操作地连接，其中所述未经重排的TCRβ可变基因基因座取代内源性啮齿动物TCRβ可变基因基因座。