[发明专利]用于生产光学活性的β-羟基-α-氨基羧酸酯的方法

摘要

本发明涉及一种用于生产光学活性的β-羟基-α-氨基羧酸酯的新方法，所述方法包括通过使用钌络合物作为催化剂进行β-酮基-α-氨基羧酸酯的不对称还原反应。

主权项

一种用于生产光学活性的β‑羟基‑α‑氨基羧酸酯的方法，包括在钌络合物和氢供体的存在下进行β‑酮基‑α‑氨基羧酸酯的不对称还原反应，其中所述钌络合物由以下通式(1)或(1)’表示：(其中R¹代表具有1到10个碳原子的烷基、具有1到10个碳原子的卤代烷基、10‑樟脑基、可以被一个或两个具有1到10个碳原子的烷基取代的氨基、或芳基(条件是该芳基可以被选自具有1到10个碳原子的烷基、具有1到10个碳原子的卤代烷基、卤素原子、氰基(‑CN)、氨基、烷基氨基(‑NR²⁰R²¹)、5元或6元的环状氨基、酰胺基(‑NH‑CO‑R²⁰)、羟基、烷氧基(‑OR²⁰)、酰基(‑CO‑R²⁰)、羧基、烷氧羰基(‑COOR²⁰)、苯氧羰基、巯基、烷基硫代基团(‑SR²⁰)、甲硅烷基(‑SiR²⁰R²¹R²²)和硝基(‑NO₂)中的一个或多个取代)；R²⁰、R²¹和R²²各自独立地代表氢原子、具有1到10个碳原子的烷基，或具有3到10个碳原子的环烷基；Y代表氢原子；X代表三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、氢原子、或卤素原子；Q_θ代表抗衡阴离子；j和k各自代表0或1，条件是j+k＝1的情况被排除；R²和R³各自独立地代表氢原子、具有1到10个碳原子的烷基、苯基(条件是该苯基可以被选自具有1到10个碳原子的烷基、具有1到10个碳原子的烷氧基和卤素原子中的一个或多个取代)、或具有3到8个碳原子的环烷基，或R²和R³可以一起形成环；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地代表氢原子、具有1到10个碳原子的烷基或具有1到10个碳原子的烷氧基；R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹各自独立地代表氢原子、羟基、具有1到10个碳原子的烷基或具有1到10个碳原子的烷氧基，或者R¹⁶、R¹⁷与R¹⁶和R¹⁷所键合的碳原子和/或R¹⁸、R¹⁹与R¹⁸和R¹⁹所键合的碳原子可以形成羰基；Z代表氧原子、硫原子、或亚甲基；n₁代表1或2，并且n₂代表1到3中的任意整数，并且每个*表示不对称碳原子(条件是当R²和/或R³是氢原子时，该氢原子所键合的碳原子不是不对称碳原子))，所述β‑酮基‑α‑氨基羧酸酯由以下通式(2)表示：(其中R²³代表具有11到21个碳原子并且可以被一个或多个羟基取代的烃基；R²⁴代表氢原子或具有1到10个碳原子的烃基；并且R²⁵和R²⁶可以相同或不同，各自代表氢原子、具有1到10个碳原子并且可以被选自卤素原子和羟基中的一个或多个取代的烷基、具有1到24个碳原子并且可以被选自卤素原子和羟基中的一个或多个取代的酰基、或氨基保护基团，或者R²⁵和R²⁶可以与邻近的氮原子一起形成可以被一个或多个羟基取代的杂环)，并且所述光学活性的β‑羟基‑α‑氨基羧酸酯由以下通式(3)或(4)表示：(其中每个*表示不对称碳原子，并且R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶与以上所描述的那些相同)。