[发明专利]作为BTK活性的抑制剂的8-氟酞嗪-1(2H)-酮化合物

摘要

本申请提供式II的8-氟酞嗪-1(2h)-酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和可药用盐，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，其用于抑制Btk激酶并用于治疗免疫障碍例如由Btk激酶介导的炎症。本申请披露了用式II体外、原位和体内诊断和治疗哺乳动物细胞中的所述障碍或相关病理病症的方法。

主权项

选自式II的化合物或其立体异构体,互变异构体或可药用盐:其中:X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；其中X1、X2和X3中的一个或两个为N；Y1和Y2独立地选自CH和N，其中Y1和Y2不都是N；R1、R2和R3独立地选自H、F、Cl、CN、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2OH、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2CH2OH、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3和‑OCH2CH2OH；R4选自H、F、Cl、CN、‑CH2OH、‑CH(CH3)OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(CF3)OH、‑CH2F、‑CHF2、‑CH2CHF2、‑CF3、‑C(O)NH2、‑C(O)NHCH3、‑C(O)N(CH3)2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHC(O)CH3、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH2CH2OH、‑OP(O)(OH)2、环丙基、环丙基甲基、1‑羟基环丙基、咪唑基、吡唑基、3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基、氧杂环丁烷‑3‑基和氮杂环丁烷‑1‑基；R6选自H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2OH、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3和‑OCH2CH2OH；R8选自C6‑C20芳基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基、C1‑C20杂芳基、‑(C6‑C20芳基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C2‑C20杂环基)‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C1‑C6烷基)和‑(C1‑C20杂芳基)‑C(＝O)‑(C2‑C20杂环基)；其中芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、CN、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(OH)CH(CH3)2、‑C(CH3)2CH2OH、‑CH2CH2SO2CH3、‑CH2OP(O)(OH)2、‑C(CH3)2CONH2、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2OCH3、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2CF3、‑CH2CHF2、‑CH(CH3)CN、‑C(CH3)2CN、‑CH2CN、‑CO2H、‑C(O)CH3、‑CO2CH3、‑CO2C(CH3)3、‑COCH(OH)CH3、‑C(O)CH2CH3、‑C(O)CH(CH3)2、‑C(O)NH2、‑C(O)NHCH3、‑C(O)N(CH3)2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHC(O)CH3、‑N(CH3)COCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、‑NO2、＝O、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH2CH2OCH3、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2N(CH3)2、‑OP(O)(OH)2、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、‑S(O)3H、环丙基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基、N‑甲基‑N‑氧杂环丁烷‑3‑基氨基、氮杂环丁烷‑1‑基甲基和吗啉代。