[发明专利]用于植入的中脑多巴胺(DA)神经元在审
申请号: | 201280066145.0 | 申请日: | 2012-11-02 |
公开(公告)号: | CN104379731A | 公开(公告)日: | 2015-02-25 |
发明(设计)人: | L·施图德;J-W·沈;S·克里克斯 | 申请(专利权)人: | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 |
主分类号: | C12N5/0735 | 分类号: | C12N5/0735;C12N5/074;A61K35/30;A61P25/16 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明涉及干细胞生物学领域,具体地,涉及多能或多潜能干细胞的谱系特异性分化,上述多能或多潜能干细胞可以包括,但不限于,除了非胚胎人诱导的多能干细胞(hiPSC)以外还有的人胚胎干细胞(hESC)、成体干细胞、来自患有疾病的患者的干细胞或者任何能够进行谱系特异性分化的其它干细胞。具体描述了以下方法:引导hESC和/或hiPSC谱系特异性分化成底板中脑祖细胞,然后使用新的培养条件进一步分化成大量的中脑结局FOXA2+LMX1A+TH+多巴胺(DA)神经元。使用本发明的方法产生的中脑结局FOXA2+LMX1A+TH+多巴胺(DA)神经元进一步预期用于多种用途,其包括,但不限于,在体外药物发现检测中的用途、神经学研究、以及作为患者多巴胺神经元的疾病逆转或损伤或缺乏的治疗剂。而且,提供了从人多能干细胞分化中脑结局FOXA2+LMX1A+TH+多巴胺(DA)神经元用于疾病建模特别是帕金森氏病的组合物和方法。此外,真正的DA神经元富含标记物,例如CD142和A9型神经元细胞。 | ||
搜索关键词: | 用于 植入 中脑 多巴胺 da 神经元 | ||
【主权项】:
一种组合物,其包括与LDN‑193189和CHIR99021接触的细胞群体,其中大于40%的所述细胞群体对于叉头框蛋白A2(FOXA2)是阳性的,并且其中所述细胞群体预先与LDN‑193189、SB431542、音猬因子(SHH)信号传导激活剂和CHIR99021接触,其中所述音猬因子(SHH)信号传导激活剂选自音猬因子(SHH)C25II和purmorphamine。
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