[发明专利]吡唑并嘧啶衍生物、其制备方法及其治疗用途

摘要

本发明涉及抑制FGF的通式(I)的吡唑并嘧啶衍生物，以及制备它们的方法及其治疗用途。

主权项

式(I)的化合物：其中：吡唑环的表示法表明取代基R4被相对于吡啶环处于α位的氮携带(I’)或被相对于带有取代基R3的碳处于α位的氮携带(I”)使得：R1表示苯基，所述基团任选地被一个或多个选自下列的取代基取代：o氟原子，o氰基，o基团‑NR6R6’，其中R6和R6’如下定义，o基团‑CH2NR10R11，其中R10和R11与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基，o基团‑COR12，其中R12表示羟基或基团‑NR6R6’，其中R6和R6’如下定义，o基团‑OR13，其中R13表示直链基团(C1‑C3)烷基，o乙基、丙基或异丙基，R2表示基团：o‑CF3，o‑CHF2，或o–CONHR5,其中R5如下定义，R3表示：o氢原子，o苯基，所述基团任选地被烷氧基甲基取代，或o吡啶基R4表示：o氢原子，o直链基团(C1)或(C3)烷基，或被基团‑NR6R6’取代的直链基团(C1‑C3)烷基，其中R6和R’6如下定义，R5表示：o氢原子，o直链基团(C1‑C3)烷基，R6和R’6，可以相同或不同，表示氢原子或直链C1‑C6烷基，所述化合物以碱的形式或以药学上可接受的酸加成盐或碱加成盐的形式存在，除下列化合物外：N,N‑二甲基‑4‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；3‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；6‑(4‑甲氧苯基)‑1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶；2‑氟‑N‑甲基‑5‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；二甲基[3‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯基]胺；1‑甲基‑6‑(3‑吗啉‑4‑基甲基苯基)‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶；4‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酸；N,N‑二甲基‑3‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；N‑甲基‑3‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；2‑氟‑5‑(1‑甲基‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酸；2‑氨基‑5‑(4‑二氟甲基‑2‑甲基‑2H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲腈；二甲基[4‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯基]胺；2‑氟‑5‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲腈；2‑氟‑5‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酸；N,N‑二甲基‑4‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；2‑氟‑N‑甲基‑5‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯甲酰胺；4‑(3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)苯基胺；和6‑(4‑甲氧苯基)‑3‑苯基‑4‑三氟甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶。