[发明专利]新抗体药物缀合物(ADC)及其用途

摘要

本申请涉及针对靶标FGFR2的N，N-二烷基耳他汀的新抗体-药物缀合物(ADC)，涉及所述ADC的药物代谢物，涉及用于制备所述ADC的方法，涉及所述ADC用于治疗和/或预防疾病的用途，以及涉及所述ADC用于生产药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病，更具体地是过度增生性疾病和/或血管生成性疾病，例如，癌病。此类治疗可以作为单一疗法或者与其它药物或进一步治疗性措施联用来实施。

主权项

通式(Ia)的结合剂‑药物缀合物以及它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物其中n是1‑50的数字，AK是结合FGFR2的结合剂，基团§‑G‑L¹‑B‑§§是接头，其中§表示与基团AK的连接位点，且§§表示与氮原子的连接位点，L²是直链(C₂‑C₁₀)‑烷二基或是下式的基团其中p是2‑6的数字，##³表示与基团B的连接位点，##⁴表示与氮原子的连接位点，其中(C₂‑C₁₀)‑烷二基可以被1‑4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自甲基、羟基和苄基，并且其中所述烷二基链的彼此处于1，2‑、1，3‑或1，4‑关系的2个碳原子(包括位于它们之间的任意碳原子)可以桥连以形成(C₃‑C₆)‑环烷基环或苯基环，D是下式的基团其中#³表示与氮原子的连接位点，R¹是氢或甲基，R²是异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、苄基、1‑羟基乙基、4‑羟基苄基、4‑羟基‑3‑硝基苄基、4‑羟基‑3‑氨基苄基、1‑苯基乙基、二苯基甲基、1H‑咪唑‑4‑基甲基或1H‑吲哚‑3‑基甲基，或者R¹和R²与它们所键合的碳原子一起形成下式的(1S，2R)‑2‑苯基环丙烷‑1，1‑二基基团其中#⁴表示与相邻氮原子的连接位点，#⁵表示与羰基的连接位点，在其中存在N‑O部分的环A是下式的任选地被取代的单环或二环杂环其中#⁶表示与羰基的连接位点，R⁶是氢、羟基或苄氧基，R³是氢或甲基，R⁴是异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、苄基、1‑羟基乙基、4‑羟基苄基、4‑羟基‑3‑硝基苄基、4‑羟基‑3‑氨基苄基、1‑苯基乙基、二苯基甲基、1H‑咪唑‑4‑基甲基或1H‑吲哚‑3‑基甲基，或者R³和R⁴与它们所键合的碳原子一起形成下式的(1S，2R)‑2‑苯基环丙烷‑1，1‑二基基团其中#⁷表示与相邻氮原子的连接位点，#⁸表示与基团T¹的连接位点，T¹是式‑C(＝O)‑OR⁷、‑C(＝O)‑NR⁸R⁹、‑C(＝O)‑NH‑NH‑R¹⁰或‑CH₂‑O‑R¹¹的基团，其中R⁷是氢、甲基、乙基、正丙基、叔丁基、苄基或金刚烷基甲基，R⁸是氢或甲基，R⁹是氢、甲基、乙基、正丙基或苄基，或者R⁸和R⁹与它们所键合的氮原子一起形成4‑7元杂环，R¹⁰是苯甲酰基，R¹¹是苄基，其可以在苯基中被甲氧基羰基或羧基取代，R⁵是氢、甲基或下式的基团其中#⁹表示与‑CHC(R²⁶)‑T²的连接位点，R¹²是苯基，其可以被甲氧基羰基、羧基或式‑S(O)₂OH的基团取代，R¹³是苯基，其可以被甲氧基羰基或羧基取代，R²⁶是氢或羟基，T²是苯基、苄基、1H‑吲哚‑3‑基或1H‑吲哚‑3‑基甲基，R³⁵是甲基或羟基。