[发明专利]TRPM8拮抗剂

摘要

本发明公开了用作瞬时受体电位阳离子通道亚族M成员8(TRPM8)的选择性拮抗剂的化合物，所述化合物具有如下通式(I)：所述化合物用于治疗与TRPM8活性相关的疾病，例如疼痛、炎症、局部缺血、神经退行性疾病、中风、精神疾病、瘙痒、肠易激疾病、由冷诱导的和/或恶化的呼吸系统疾病和泌尿系统疾病。

主权项

1.具有通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗选自慢性疼痛、神经病理性疼痛、手术后疼痛、癌症疼痛、神经痛、纤维肌痛、神经病、感觉过敏、神经损伤、偏头痛、膀胱疼痛综合征、间质性膀胱炎、逼尿肌过度活动、尿失禁、神经源性逼尿肌过度活动、特发性逼尿肌过度活动、良性前列腺增生症的与TRPM8活性相关的疾病的药物中的用途，式中，X是S；R1选自以下组内：‑OR5，其中R5选自H；C1‑C4烷基，三氟甲磺酰基，苄基，(三氟甲基)苄基，(卤代)苄基，(三氟甲基)苯甲酰基，N‑苄基氨甲酰基，环己基氧基乙酰基，所述基团被至少一个C1‑C3烷基，C1‑C3烷酰基和CH2CH2NHR6取代，其中R6选自H和(呋喃‑2‑基)甲基；‑NHR7，其中R7选自H，叔丁氧基羰基，C1‑C3烷酰基，(4‑三氟甲基)苯甲酰基，N‑苯基氨基羰基，CH2R8，其中，R8选自苯基，苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯，吡啶‑3‑基，(吡咯烷‑1‑基)甲基，‑CH2NHR9，其中R9选自H，C1‑C3烷基和环烷基；R2选自以下组内：‑COOR10，其中R10选自H，C1‑C3烷基和环己基氧基羰基，所述基团被至少一个C1‑C3烷基取代；‑四唑‑5‑基或1‑(C1‑C3烷基)四唑‑5‑基，2‑(C1‑C3烷基)四唑‑5‑基，‑5‑(C1‑C3烷基)1，2，4三唑‑3‑基，‑5‑(C1‑C3烷基)1，2，4‑噁二唑‑3‑基，‑5‑(C1‑C3烷基)1，3，4‑噁二唑‑2‑基；R3选自F或者H，R4选自H；CH3；卤素；二甲基氨基；吡啶‑4‑基；苯基；2‑或4‑(卤代)苯基；2‑或4‑(三氟甲基)苯基；以及2‑和/或4‑卤代苄基氧基，其中当R2是‑COOR10且R10是H时，R5可选自苄基、(三氟甲基)苄基和(卤代)苄基。