[发明专利]作为激酶抑制剂的嘧啶-2,4-二胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中X、R、Y⁰、T^0A、T^0B具有如在说明书和权利要求书所述的含义。所述化合物可用作JAK抑制剂用于治疗或预防免疫性、炎性、自身免疫性或变应性病症以及免疫介导的疾病。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X为H；F；Cl；Br；CN；CH₃；CF₃；或C(O)NH₂；R为H；或C_1‑4烷基，其中C_1‑4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；T^0A为苯基、萘基或芳香5至6元杂环基，其中T^0A任选被一个或多个R¹所取代；每个R¹独立地为卤素；CN；C(O)OR²；OR²；C(O)R²；C(O)N(R²R^2a)；S(O)₂N(R²R^2a)；S(O)N(R²R^2a)；S(O)₂R²；S(O)R²；N(R²)S(O)₂N(R^2aR^2b)；N(R²)S(O)N(R^2aR^2b)；SR²；N(R²R^2a)；NO₂；OC(O)R²；N(R²)C(O)R^2a；N(R²)S(O)₂R^2a；N(R²)S(O)R^2a；N(R²)C(O)N(R^2aR^2b)；N(R²)C(O)OR^2a；OC(O)N(R²R^2a)；T¹；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；或C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R³所取代；R²、R^2a、R^2b独立地选自：H；T¹；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R³所取代；R³为卤素；CN；C(O)OR⁴；OR⁴；C(O)R⁴；C(O)N(R⁴R^4a)；S(O)₂N(R⁴R^4a)；S(O)N(R⁴R^4a)；S(O)₂R⁴；S(O)R⁴；N(R⁴)S(O)₂N(R^4aR^4b)；N(R⁴)S(O)N(R^4aR^4b)；SR⁴；N(R⁴R^4a)；NO₂；OC(O)R⁴；N(R⁴)C(O)R^4a；N(R⁴)S(O)₂R^4a；N(R⁴)S(O)R^4a；N(R⁴)C(O)N(R^4aR^4b)；N(R⁴)C(O)OR^4a；OC(O)N(R⁴R^4a)；或T¹；R⁴、R^4a、R^4b独立地选自：H；T¹；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素所取代；T¹为C_3‑7环烷基；饱和的4至7元杂环基；或饱和的7至11元杂双环基，其中T¹任选被一个或多个相同或不同的R¹⁰取代；Y⁰为C(R⁵R^5a)；R⁵、R^5a独立地选自：H；和未取代的C_1‑6烷基；或共同形成氧代基(＝O)；任选地，R⁵、R^5a共同形成未取代的C_3‑7环烷基；T^0B为C_3‑7环烷基；或饱和的4至7元杂环基，其中T^0B任选被一个或多个相同或不同的R⁶所取代R⁶为卤素；CN；C(O)OR⁷；OR⁷；氧代基(＝O)；C(O)R⁷；C(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂N(R⁷R^7a)；S(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂R⁷；S(O)R⁷；N(R⁷)S(O)₂N(R^7aR^7b)；N(R⁷)S(O)N(R^7aR^7b)；SR⁷；N(R⁷R^7a)；NO₂；OC(O)R⁷；N(R⁷)C(O)R^7a；N(R⁷)S(O)₂R^7a；N(R⁷)S(O)R^7a；N(R⁷)C(O)N(R^7aR^7b)；N(R⁷)C(O)OR^7a；OC(O)N(R⁷R^7a)；T²；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；或C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹¹取代；R⁷、R^7a、R^7b独立地选自：H；T²；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R⁸取代；R⁸为卤素；CN；C(O)OR⁹；OR⁹；C(O)R⁹；C(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂N(R⁹R^9a)；S(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂R⁹；S(O)R⁹；N(R⁹)S(O)₂N(R^9aR^9b)；N(R⁹)S(O)N(R^9aR^9b)；SR⁹；N(R⁹R^9a)；NO₂；OC(O)R⁹；N(R⁹)C(O)R^9a；N(R⁹)S(O)₂R^9a；N(R⁹)S(O)R^9a；N(R⁹)C(O)N(R^9aR^9b)；N(R⁹)C(O)OR^9a；OC(O)N(R⁹R^9a)；或T²；R⁹、R^9a、R^9b独立地选自：H；T²；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹²取代；R¹⁰为卤素；CN；C(O)OR¹³；OR¹³；氧代基(＝O)，其中该环至少部分饱和；C(O)R¹³；C(O)N(R¹³R^13a)；S(O)₂N(R¹³R^13a)；S(O)N(R¹³R^13a)；S(O)₂R¹³；S(O)R¹³；N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)；N(R¹³)S(O)N(R^13aR^13b)；SR¹³；N(R¹³R^13a)；NO₂；OC(O)R¹³；N(R¹³)C(O)R^13a；N(R¹³)S(O)₂R^13a；N(R¹³)S(O)R^13a；N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)；N(R¹³)C(O)OR^13a；OC(O)N(R¹³R^13a)；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；或C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代；R¹³、R^13a、R^13b独立地选自：H；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代；R¹¹、R¹²独立地选自：卤素；CN；C(O)OR¹⁵；OR¹⁵；C(O)R¹⁵；C(O)N(R¹⁵R^15a)；S(O)₂N(R¹⁵R^15a)；S(O)N(R¹⁵R^15a)；S(O)₂R¹⁵；S(O)R¹⁵；N(R¹⁵)S(O)₂N(R^15aR^15b)；N(R¹⁵)S(O)N(R^15aR^15b)；SR¹⁵；N(R¹⁵R^15a)；NO₂；OC(O)R¹⁵；N(R¹⁵)C(O)R^15a；N(R¹⁵)S(O)₂R^15a；N(R¹⁵)S(O)R^15a；N(R¹⁵)C(O)N(R^15aR^15b)；N(R¹⁵)C(O)OR^15a；OC(O)N(R¹⁵R^15a)；和T²；R¹⁵、R^15a、R^15b独立地选自：H；T²；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个选自卤素和CN的取代基所取代；R¹⁴为卤素；CN；C(O)OR¹⁶；OR¹⁶；C(O)R¹⁶；C(O)N(R¹⁶R^16a)；S(O)₂N(R¹⁶R^16a)；S(O)N(R¹⁶R^16a)；S(O)₂R¹⁶；S(O)R¹⁶；N(R¹⁶)S(O)₂N(R^16aR^16b)；N(R¹⁶)S(O)N(R^16aR^16b)；SR¹⁶；N(R¹⁶R^16a)；NO₂；OC(O)R¹⁶；N(R¹⁶)C(O)R^16a；N(R¹⁶)S(O)₂R^16a；N(R¹⁶)S(O)R^16a；N(R¹⁶)C(O)N(R^16aR^16b)；N(R¹⁶)C(O)OR^16a；或OC(O)N(R¹⁶R^16a)；R¹⁶、R^16a、R^16b独立地选自：H；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素所取代；T²是苯基；萘基；茚基；茚满基；C_3‑7环烷基；4至7元杂环基；或7至11元杂双环基，其中T²任选被一个或多个相同或不同的R¹⁷取代；R¹⁷为卤素；CN；C(O)OR¹⁸；OR¹⁸；氧代基(＝O)，其中该环至少部分饱和；C(O)R¹⁸；C(O)N(R¹⁸R^18a)；S(O)₂N(R¹⁸R^18a)；S(O)N(R¹⁸R^18a)；S(O)₂R¹⁸；S(O)R¹⁸；N(R¹⁸)S(O)₂N(R^18aR^18b)；N(R¹⁸)S(O)N(R^18aR^18b)；SR¹⁸；N(R¹⁸R^18a)；NO₂；OC(O)R¹⁸；N(R¹⁸)C(O)R^18a；N(R¹⁸)S(O)₂R^18a；N(R¹⁸)S(O)R^18a；N(R¹⁸)C(O)N(R^18aR^18b)；N(R¹⁸)C(O)OR^18a；OC(O)N(R¹⁸R^18a)；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；或C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹⁹取代；R¹⁸、R^18a、R^18b独立地选自：H；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R¹⁹取代；R¹⁹为卤素；CN；C(O)OR²⁰；OR²⁰；C(O)R²⁰；C(O)N(R²⁰R^20a)；S(O)₂N(R²⁰R^20a)；S(O)N(R²⁰R^20a)；S(O)₂R²⁰；S(O)R²⁰；N(R²⁰)S(O)₂N(R^20aR^20b)；N(R²⁰)S(O)N(R^20aR^20b)；SR²⁰；N(R²⁰R^20a)；NO₂；OC(O)R²⁰；N(R²⁰)C(O)R^20a；N(R²⁰)S(O)₂R^20a；N(R²⁰)S(O)R^20a；N(R²⁰)C(O)N(R^20aR^20b)；N(R²⁰)C(O)OR^20a；或OC(O)N(R²⁰R^20a)；R²⁰、R^20a、R^20b独立地选自：H；C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基，其中C_1‑6烷基；C_2‑6烯基；和C_2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素所取代。