[发明专利]用氯丙酮制备美托咪定的方法

摘要

本发明公开了一种从1-溴2,3-二甲基苯和氯丙酮开始制备美托咪定的方法。

主权项

一种用于制备式(XX)的化合物的方法；所述方法包括四个步骤，所述四个步骤为步骤(Q1)、步骤(Q2)、步骤(N)和步骤(M1)；在步骤(M1)中制备式(XX)的化合物；步骤(M1)包括反应(M1‑reac)；反应(M1‑reac)为在式(XXI)的化合物、试剂(M‑reag)和试剂(M‑A)之间的在溶剂(M‑solv)中的反应；试剂(M‑reag)选自：对甲苯磺酰基甲基异氰化物、三氟甲烷磺酰基甲基异氰化物、甲磺酰基甲基异氰化物、苯磺酰基甲基异氰化物、4‑乙酰氨基苯磺酰基甲基异氰化物及其混合物；试剂(M‑A)选自：氨、氨基磺酸、对甲苯磺酰胺、苯磺酰胺、4‑乙酰氨基苯磺酰胺、三苯甲胺、甲酰胺、脲、乌洛托品、氨基甲酸乙酯、乙酰胺及其混合物；溶剂(M‑solv)选自：N,N‑二甲基甲酰胺、C_1‑6烷醇、甲酰胺、1,2‑二甲氧基乙烷、NMP、甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N,N‑二甲基乙酰胺、水、乙酰胺及其混合物；在步骤(N)中制备式(XXI)的化合物；步骤(N)包括反应(N‑reac)；反应(N‑reac)为式(XXII)的化合物与催化剂(N‑cat)的反应；催化剂(N‑cat)选自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、HCl、HBr、H₂SO₄、HNO₃、H₃PO₄、HClO₄、BCl₃、BBr₃、BF₃OEt₂、BF₃SMe₂、BF₃THF、MgCl₂、MgBr₂、MgI₂、AlCl₃、Al(O‑C_1‑4烷基)₃、SnCl₄、TiCl₄、Ti(O‑C_1‑4烷基)₄、ZrCl₄、Bi₂O₃、BiCl₃、ZnCl₂、PbCl₂、FeCl₃、ScCl₃、NiCl₂、Yb(OTf)₃、Yb(Cl)₃、GaCl₃、AlBr₃、Ce(OTf)₃、LiCl、Cu(BF₄)₂、Cu(OTf)₂、NiBr₂(PPh₃)₂、NiBr₂、NiCl₂、Pd(OAc)₂、PdCl₂、PtCl₂、InCl₃、酸性无机固体物质、酸性离子交换树脂、用无机酸处理过的碳及其混合物；步骤(Q1)包括反应(Q1‑reac)；反应(Q1‑reac)是式(XXV)的化合物与试剂(Q1‑reag)的反应；R1为Br、Cl、或I；试剂(Q1‑reag)选自：锂、镁、铝、锌、钙、丙基氯化镁、丙基溴化镁、丁基锂及其混合物；步骤(Q2)包括反应(Q2‑reac)；反应(Q2‑reac)是反应(Q1‑reac)的反应产物与氯丙酮的反应；式(XXII)的化合物通过反应(Q2‑reac)制备。