[发明专利]异吲哚酮衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的化合物，其中A，Y，J，R¹，R²，和R³具有如说明书中对其所定义的任意数值，及其药学上可接受的盐，其用作药剂用于治疗疾病和病症，包括炎性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和AIDS。本发明还提供了包含一种或多种式（I）的化合物的药物组合物。

主权项

式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A是C(R⁸R⁹)；Y是C(R⁶R⁷)；J是C(R⁴R⁵)；R¹是氢或C₁‑C₃烷基；R²是氢或C₁‑C₃烷基；R³是杂芳基，9‑12元双环芳基，萘‑1‑基，未取代的苯基，或X，其中X是其中所述杂芳基、9‑12元双环芳基、或萘‑1‑基可以被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自：NR¹⁶R¹⁸，卤素，羟基，C₁‑C₃烷基，‑O‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基、‑S‑芳基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，‑NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，‑NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；其中X如(i)或(ii)中所述被取代：(i) R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的四个是氢，以及R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³或R¹⁴中的之一选自下列基团：R¹⁰是NR¹⁶R¹⁸，卤代，羟基，C₁‑C₃烷基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基，‑S‑芳基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₅环烷基，C₁‑C₃亚烷基‑C₇‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹¹是NR¹⁶R¹⁸，氟，碘，溴，羟基，C₁‑C₃烷基，‑O‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基，‑S‑芳基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹²是NR¹⁶R¹⁸，卤代，羟基，C₁‑C₃烷基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基，‑S‑芳基，‑O‑C₂‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；R¹³和R¹⁴是NR¹⁶R¹⁸，卤代，羟基，C₁‑C₃烷基，‑O‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基，‑S‑芳基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；(ii) 其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的5‑n个是氢，以及R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的n个选自下列基团：NR¹⁶R¹⁸，卤代，羟基，C₁‑C₃烷基，‑O‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基，‑S‑芳基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁶‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑NR¹⁸‑C₁‑C₃卤代烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑NR¹⁶‑SO₂‑C₁‑C₃卤代烷基，SO₂‑NR¹⁶R¹⁸，SO₂‑C₁‑C₃烷基，‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑O‑C₁‑C₃烷基，‑C(O)‑OH，‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁸，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃卤代烷基)，‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)，‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑C₁‑C₃烷基，NH‑C(O)‑杂芳基，杂环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基，‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基或杂芳基；其中n是2，3，4或5：其中‑O‑芳基，‑S‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑芳基，C₁‑C₃亚烷基‑O‑芳基中的所述芳基中的任何一个；所述杂环烷基；‑C(O)‑NH(C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基)和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基中的所述杂环烷基；所述杂芳基；‑C(O)‑NH(杂芳基)，NH‑C(O)‑杂芳基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基中的所述杂芳基；以及‑O‑C₃‑C₁₄环烷基，‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₅环烷基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基中的所述环烷基可以被1‑3个选自下面的取代基所取代：卤代，C₁‑C₃烷基，C₁‑C₃卤代烷基，CN和NR¹⁶R¹⁸；R⁴和R⁵每个独立地选自氢、芳基和C₁‑C₄烷基；R⁶和R⁷每个独立地选自氢和C₁‑C₄烷基；R⁸和R⁹每个独立地选自氢和C₁‑C₄烷基；以及R¹⁶和R¹⁸每个独立地选自氢和C₁‑C₃烷基。