[发明专利]一种盐酸法舒地尔的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蛋白激酶抑制剂盐酸法舒地尔的制备方法。本发明采用5-异喹啉磺酰氯盐酸盐与高哌嗪直接反应，避免了5-异喹啉磺酰氯易发生水解的问题；同时，采用直接蒸干水相的方法得到盐酸法舒地尔，解决了盐酸法舒地尔难以抽滤的问题。本发明的制备方法操作简单，产品收率更高，产品纯度更高。

主权项

一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）在N，N‑二甲基甲酰胺存在的条件下，5‑异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，回流反应1～5h，反应完毕后，将反应液减压蒸干，加入二氯甲烷，再次将溶剂减压蒸干，然后再加二氯甲烷搅洗2～4次，过滤，得5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐；（2）将高哌嗪加入到反应釜中，加入二氯甲烷，搅拌溶解，将5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐加入反应釜中，加毕，继续室温反应1～5 h，反应完毕，按下述方法处理反应液：A向反应釜中加入纯化水，搅拌，静置，弃去纯化水；B二氯甲烷相中再次加入纯化水，调节水相pH值至4.0～4.5，搅拌，静置，弃去二氯甲烷；C水相再用二氯甲烷萃取，搅拌，静置，弃去二氯甲烷；D将水相减压浓缩至无水分蒸出，加入无水乙醇，再减压蒸干溶剂；E加入质量比为90%的乙醇，搅拌并加热回流，补加质量比为90%的乙醇至完全溶解，立即趁热过滤；F滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至0～5℃搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔粗品；（3）将盐酸法舒地尔粗品加入到装有回流冷凝系统的反应釜中，加入无水甲醇，搅拌并加热至回流，溶解完全后立即趁热过滤，滤液在搅拌下自然冷却至室温后，降温至0～5℃搅拌析晶，过滤，真空干燥，得盐酸法舒地尔。