[发明专利]2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃的制备方法

摘要

本发明公开了一种2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃的制备方法。主要解决制备氮的α位三氟甲基氮杂环烷烃步骤长，收率低等问题。本发明以氮杂环烷烃‑2‑酮为起始原料，经过Cbz保护得到2‑氧杂‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃，再经过与三氟甲基化试剂反应得到2‑羟基‑2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃，所得化合物经氢化脱保护得到2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃。总收率为13～35.8%。

主权项

2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步：以氮杂环烷烃‑2‑酮为起始原料，在正丁基锂条件下，在溶剂四氢呋喃中与氯甲酸苄酯反应得到2‑氧杂‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃；第二步：2‑氧杂‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃在碱性化合物条件下，在溶剂中与三氟甲基化试剂反应得到2‑羟基‑2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃；所用的碱性物质为氟化铯、四丁基氟化胺、氟化钠、氟化钾中的一种；所用的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环、N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、N，N‑二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮中的一种或几种混合溶剂；第三步：2‑羟基‑2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃在金属催化剂催化下，在有机溶剂中用氢气还原得到2‑三氟甲基氮杂环烷烃，然后再和酰基化试剂反应得到2‑三氟甲基‑1‑苄氧羰基‑1‑氮杂环烷烃；所用的催化剂为钯碳、钯黑、二氧化铂、铑碳中的一种；所用有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、四氢呋喃、二氧六环或乙酸乙酯中的一种；反应式如下：。