[发明专利]一种丁酸氯维地平中间体的纯化方法

摘要

本发明公开了一种丁酸氯维地平合成重要中间体4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的纯化方法，包括将4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸与碱反应，生成碱金属盐，从溶剂中析出，达到除去杂质的目的。碱金属盐酸化后再与正丁酸氯甲酯反应制备丁酸氯维地平。该纯化方法优点是能通过简单易行的操作步骤有效去除“单羧酸”中间体中的杂质“二羧酸”杂质，得到高纯度、高收率的“单羧酸”。采用制得的高纯度“单羧酸”中间体可显著降低丁酸氯维地平中主要杂质的含量，简化了丁酸氯维地平的纯化工序、提高了总体收率。

主权项

一种4‑（2，3‑二氯苯基）‑2，6‑二甲基‑1，4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸的纯化方法，该方法包括：1）将4‑（2,3‑二氯苯基）‑2,6‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸粗品的低级烷醇溶液与碱金属的氢氧化物或者碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐反应成盐，从而析出4‑（2,3‑二氯苯基）‑2,6‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸的碱金属盐；2）将析出的4‑（2,3‑二氯苯基）‑2,6‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸的碱金属盐溶于水，制得水溶液；3）将所得水溶液在室温调pH值至弱酸性，使析出4‑（2,3‑二氯苯基）‑2,6‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸；4）将析出的4‑（2,3‑二氯苯基）‑2,6‑二甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸收集，干燥，得4‑（2，3‑二氯苯基）‑2，6‑二甲基‑1，4‑二氢吡啶‑3‑羧酸甲基‑5‑羧酸。