[发明专利]盐酸贝凡洛尔制备方法

摘要

本发明提供了一种盐酸贝凡洛尔制备方法，在10%氢氧化钠水溶液和相转移催化剂四丁基溴化铵存在条件下，温度20～40℃，由间甲酚与环氧氯丙烷发生醚化反应，并通过高真空蒸馏得到1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇；再在65～70℃条件下，3,4-二甲氧基苯乙胺与1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇发生缩合反应生成贝凡洛尔，反应体系不经分离，用异丙醇稀释后，直接与盐酸异丙醇溶液作用析出盐酸贝凡洛尔固体，后处理得盐酸贝凡洛尔粗品；然后，将盐酸贝凡洛尔粗品在纯化水中重结晶两次，得盐酸贝凡洛尔精品。本发明方法原料易得，制备方法简单，条件温和易操作，且工艺过程的监控点合理，有效地进行了杂质的消除和控制，所得产品达到原料药的质量要求，适于工业化生产。

主权项

盐酸贝凡洛尔的制备方法，其特征在于，反应式如下：该方法包括以下步骤：（1）在避光条件下，在10%氢氧化钠水溶液和相转移催化剂四丁基溴化铵存在条件下，温度20～40℃，由间甲酚与环氧氯丙烷发生醚化反应，并通过高真空蒸馏得到1,2‑环氧‑3‑间甲基苯氧基丙醇；（2）在65～70℃条件下，3,4‑二甲氧基苯乙胺与1,2‑环氧‑3‑间甲基苯氧基丙醇发生缩合反应生成贝凡洛尔，反应体系不经分离，用异丙醇稀释后，直接与盐酸异丙醇溶液作用析出盐酸贝凡洛尔固体，过滤后收集固体并用乙酸乙酯打浆洗涤3次以上，直至洗涤时的母液几乎无色，滤饼经干燥后得盐酸贝凡洛尔粗品；（3）将盐酸贝凡洛尔粗品在纯化水中重结晶两次，并用活性炭脱色，第一次在体系全溶后于0～10℃析晶10～15小时，第二次在体系全溶后于18～26℃析晶4小时，即得盐酸贝凡洛尔精品。