[发明专利]一种替比培南匹伏酯的制备方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯的制备方法。该制备方法步为杂氮双环磷酸酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐以乙腈为溶剂在二异丙基乙胺存在下发生缩合反应得到式Ⅰ化合物；在乙酸乙酯和碳酸氢钾水溶液组成的混合溶剂中，式Ⅰ化合物加氢脱除对硝基苯甲基得到替比培南；在相转移催化剂催化下，替比培南和特戊酸碘甲酯加无水碳酸钾进行缩合反应得替比培南匹伏酯。本发明根据现有制备替比培南匹伏酯方法中相关溶剂、纯化等操作的缺陷，在制备过程中根据反应机理选择相互适应的溶剂以及纯化操作，提高了替比培南匹伏酯的收率，适于工业化生产。

主权项

1.一种替比培南匹伏酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、杂氮双环磷酸酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐以乙腈为溶剂在二异丙基乙胺存在下发生缩合反应，反应后加水搅拌、过滤，滤饼依次用乙腈水溶液、异丙醇、乙酸乙酯搅拌洗涤，干燥滤饼得到式Ⅰ化合物；步骤2、在乙酸乙酯和碳酸氢钾水溶液组成的混合溶剂中，式Ⅰ化合物加氢脱除对硝基苯甲基，然后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，静置分层后取水层用乙酸乙酯洗涤，然后用丙酮沉淀产物，得到替比培南；步骤3、在相转移催化剂催化下，替比培南和特戊酸碘甲酯加无水碳酸钾进行缩合反应，反应后反应液加至乙酸乙酯中并过滤，滤液水洗涤后静置分层为第一水层和第一有机层，第一水层用乙酸乙酯萃取获得第二有机层，合并第一有机层和第二有机层后依次用水、硫代硫酸钠溶液和水洗涤，然后加水搅拌并调节pH值为酸性，静置分层得到第二水层并用乙酸乙酯洗涤，而后加乙酸乙酯搅拌并调节pH值为弱碱性，静置分层后得到第三有机层并依次用水、饱和氯化钠溶液洗涤，而后干燥、脱色、过滤，所得滤饼用乙酸乙酯洗涤后，取洗涤液浓缩并析晶即得替比培南匹伏酯；