[发明专利]一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法

摘要

一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1）以丙烯酸甲酯和甲胺气体搅拌控温15-30℃反应，用水冲泵抽去低沸物。（2）加入甲苯、双酯，氢化钠和液体甲醇钠，搅拌引发反应，强烈搅拌下滴入盐酸溶液，加热回流，得1-甲基-哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液。（3）加入苯肼、甲苯、三乙胺，搅拌升温缓慢滴加氯化苄进行反应。（4）将1-甲基-哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液，加入第三步产物的乙醇溶液中，加入1,5-萘二磺酸钠盐反应，降至室温甩滤，先后用甲醇、水洗涤甩滤得粗品。再用DMF和氨水重结晶，最后用甲醇喷淋，得高纯度产品。该法避免用硫酸酸化，有利于磺酸化反应。工艺简单，收率高，产品质量好。

主权项

一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法，其特征是制备方法包括以下步骤：（1）双酯物的制备：在搪玻璃反应釜中加入丙烯酸甲酯，搅拌控温为15‑30℃，将甲胺气体直接通入反应釜中，控温于30‑35℃搅拌40分钟，用水冲泵抽去低沸物；（2） 环合、脱羧：在反应釜中，加入甲苯、双酯，降温加入氢化钠和液体甲醇钠，搅拌引发反应，至澄清粘稠，将反应物冷却至0℃，强烈搅拌下滴入20%盐酸至溶液澄清，静止分层，分取甲苯，用浓盐酸提取两次甲苯，合并盐酸层，搅拌下加热回流6小时，得1‑甲基‑哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液，减压蒸出盐酸，加入乙醇；（3） 苄基苯肼盐酸盐的制备：在搪玻璃反应釜中，通入氮气保护，加入苯肼、甲苯、三乙胺，搅拌升温于缓慢滴加氯化苄，反应1小时，再缓慢升温回流4小时，然后降温过滤，滤饼用甲苯洗涤；（4） 成品的制备：将步骤3所得产品，加入步骤2的乙醇溶液中，升温回流4小时，降温加入1,5‑萘二磺酸钠盐，再升温回流3小时，降至室温甩滤，先后用甲醇、水洗涤甩滤得粗品，再用DMF和氨水重结晶，最后用甲醇喷淋，得高纯度产品。