[发明专利]一种1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙基]苯的合成方法

摘要

本发明公开了一种1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙基]苯的合成方法，采用间氟氯苄为原料，与亚磷酸三乙酯反应制备得到（3-氟苄基）膦酸二乙酯，再与反式-4-环己基甲醛发生Witting-Horner反应制备得到1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙烯基]苯，最后经催化氢化制备得到产品。该方法反应步骤少，总收率高。而且避免了使用氯化亚砜等环境污染较大的试剂，减轻了污染，适合工业化生产。反应条件温和，避免高温黄鸣龙还原过程中的脱氟副产物，减少环己烷顺反异构化，提高了产物纯度。

主权项

1.一种1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙基]苯的合成方法，该1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙基]苯的分子结构式如（I）所示：式中，R为C1～C9的直链烷基；其特征在于，具体包括以下步骤：（1）将间氟氯苄与亚磷酸三乙酯加入反应瓶中，回流反应5～7小时，反应完后蒸去过量的亚磷酸三乙酯，得到（3-氟苄基）膦酸二乙酯；（2）将步骤（1）得到的（3-氟苄基）膦酸二乙酯溶于四氢呋喃，加入反应瓶中，于-10℃～50℃下加入碱，搅拌反应1小时，随后滴加反式-4-烷基环己基甲醛的四氢呋喃溶液，滴加完后继续反应2小时，反应液倒入等体积的石油醚与冰水的混合物中水解，分出有机层，洗涤至中性，蒸除溶剂，得到1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙烯基]苯；（3）将步骤（2）得到的1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙烯基]苯，在催化剂的催化下，进行加氢反应，制备得到1-氟-3-[2-（反式-4-烷基环己基）乙基]苯。