[发明专利]SENP1小分子抑制剂及其应用

摘要

本发明公开了SENP1小分子抑制剂及其应用，提供一种含有式（1）所示的2-（4-苯基）-2-氧乙基-4-苯甲酸氨基苯甲酸酯衍生物为有效成分的SENP1小分子抑制剂及其在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明利用药物化学和化学生物学，发现了一系列小分子化合物在体外实验和一些细胞系中能够明显抑制SENP1活性，进一步设计并优化SENP1小分子抑制剂，阐明其原子水平/分子水平上调节SENP1的作用模式及机制，并系统评价其在前列腺癌中的作用，为SENP1作为抗前列腺癌靶标阐明药理学基础。该系列小分子化合物有望开发成为新的抗前列腺癌肿瘤的药物，对抗肿瘤药物的开发具有重要的意义。

主权项

一种SENP1小分子抑制剂，其特征在于，所述抑制剂含有式（1）所示的2‑（4‑苯基）‑2‑氧乙基‑4‑苯甲酸氨基苯甲酸酯衍生物或其药理学上可接受的盐；式（1）中，A环上R⁰、R¹和R²为取代的氢、甲基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；B环为苯环；C环上R⁴和R⁶相同或不同，为氯或者碘，或者单取代或非取代烷基、单取代或非取代环烷基、单取代或非取代烯基、单取代或非取代炔基、单取代或非取代酯环式杂环基、单取代或非取代芳烷基、单取代或非取代芳香族杂环基、单取代或者非取代芳香族杂环烷基或者磺酰胺、巯基、乙氧基、甲基、氰基；C环上R³、R⁵和R⁷相同或不同，为单取代或者非取代卤素，所述卤素指氟、氯、溴和碘，单取代或非取代烷基、单取代或非取代环烷基、单取代或非取代烯基、单取代或非取代炔基、单取代或非取代酯环式杂环基、单取代或非取代芳烷基、单取代或非取代芳香族杂环基、单取代或者非取代芳香族杂环烷基或者羟基、硝基、氨基、磺酰胺、巯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、甲基、氰基；或者，C环上R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，为多取代卤素，所述卤素指氟、氯、溴和碘，多取代烷基、多代环烷基、多取代烯基、多取代炔基、多取代酯环式杂环基、多取代芳烷基、多取代芳香族杂环基、多代芳香族杂环烷基或者羟基、硝基、氨基、磺酰胺、巯基、苄氧基、甲基、氰基；C环中，T、U、V、W、X是单取代或多取代的碳原子或者氮原子；C环本身为苯环、吡啶环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、吡唑环、咪唑、噁唑、异噁唑、吲哚、三氮唑、四氮唑、哌啶环、萘环、蒽环或者肉桂酸及其衍生物；A环和B环中间以2‑乙氧基苯甲酸酯健形成衍生物，B环和C环中间以酰胺形成取代或非取代的衍生物。