[发明专利]官能化的带有季碳中心的非天然氨基酸及其生物催化去对称化制备方法

摘要

本发明公开了一种官能化的带有季碳中心的非天然手性氨基酸类化合物及其制备方法。本发明使用红球菌Rhodococcus erythropolis AJ270微生物体系催化水解带有不同取代基的前手性丙二酰胺类化合物得到相应的带有酰胺基的非天然氨基酸。所用红球菌菌体用量可根据底物的用量来进行调节。反应溶剂为pH值6.0-8.0的常用缓冲溶液，温度为20-37℃，反应时间为0.1-120小时。该红球菌微生物催化体系具有可发酵培养和保存方便的特点。运用此生物转化制备手性单酰胺羧酸、二羧酸的方法，具有操作简便，反应高效，反应条件温和，对映选择性高，产物易分离，产物纯度高的特点，并用作其他带有季碳中心的非天然手性氨基酸的合成。

主权项

1.式I所示化合物，(式I)所述式I中，*代表手性，为R或S；R₁选自-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂CH＝CHCH₃、-CH₂CH₂CH＝CH₂、-CH₂CH₂CH₂CH＝CH₂、-CH₂C≡CH、-CH₂CH₂C≡CH、-CH₂CH₂CH₂C≡CH、-CH₂C≡CCH₃、-CH₂C≡CCH₂CH₃、-CH₂C≡CCH₂CH₂CH₃、-CH₂C₆H₅、-CH₂CH₂C₆H₅、-CH₂CH₂CH₂C₆H₅、-CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅、-(CH₂)_nCH＝CHCH₃、-(CH₂)_nC(CH₃)＝CH₂和-(CH₂)_nCH＝CHC₆H₅中的至少一种；R₂选自-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-NHCH₂CH₃、-N(CH₂CH₃)₂、-NHCH₂CH₂CH₃、-N(CH₂CH₂CH₃)₂、-NHCH₂CH₂CH₂CH₃、-N(CH₂CH₂CH₂CH₃)₂、-NHCH₂CH＝CH₂、-N(CH₂CH＝CH₂)₂、NH-CH₂CH＝CHCH₃、N(-CH₂CH＝CHCH₃)₂、-NHCH₂CH₂CH＝CH₂、-N(CH₂CH₂CH＝CH₂)₂、-NHCH₂CH₂CH₂CH＝CH₂、-N(CH₂CH₂CH₂CH＝CH₂)₂、-NHCH₂C≡CH、-N(CH₂C≡CH)₂、-NHCH₂CH₂C≡CH、-N(CH₂CH₂C≡CH)₂、-NHCH₂CH₂CH₂C≡CH、-N(CH₂CH₂CH₂C≡CH)₂、-NHCH₂C≡CCH₃、-N(CH₂C≡CCH₃)₂、-NHCH₂C≡CCH₂CH₃、-N(CH₂C≡CCH₂CH₃)₂、-NHCH₂C≡CCH₂CH₂CH₃、-N(CH₂C≡CCH₂CH₂CH₃)₂、-NHCH₂C₆H₅、-N(CH₂C₆H₅)₂、-NHCH₂CH₂C₆H₅、-N(CH₂CH₂C₆H₅)₂、-NHCH₂CH₂CH₂C₆H₅、-N(CH₂CH₂CH₂C₆H₅)₂、-NHCH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅、-N(CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅)₂、-NHCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅、-N(CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅)₂、-NH(CH₂)_nCH＝CHCH₃、-N((CH₂)_nCH＝CHCH₃)₂、-NH(CH₂)_nC(CH₃)＝C和-N((CH₂)_nC(CH₃)＝C)₂中的至少一种；n为1-3的整数；X₁和X₂选自-CONH₂、-CH₂NH₂、-CO₂H、-CH₂OH和-CO₂R³中的至少一种；R³为-CH₃或-CH₂C₆H₅。