[发明专利]作为SIRTUIN调节化合物的咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物

摘要

本发明提供新的sirtuin调节化合物及其使用方法。所述sirtuin调节化合物可用于增加细胞的寿命，以及治疗和/或预防各种各样的疾病和障碍，所述疾病和障碍包括例如与衰老或应激相关的疾病或障碍、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝固障碍、炎症、癌症和/或潮红以及会得益于增高的线粒体活性的疾病或障碍。还提供了包括与另一种治疗性试剂联合使用的sirtuin调节化合物的组合物。

主权项

1.一种下式化合物或其盐：其中：R¹⁹选自：其中：每个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂和Z₁₃独立地选自N、CR²⁰或CR₁’；且每个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆独立地选自N、NR₁'、S、O、CR²⁰或CR₁’，其中：Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂或Z₁₃中的零至两个为N；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的至少一个为N、NR₁'、O或S；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的零至一个为S或O；Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆中的零至两个为N或NR₁'；零至一个R²⁰为增溶基团；且零至一个R₁'为任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；每个R²⁰均独立地选自H或增溶基团；R²¹选自：-NR₁'-C(O)-、-NR₁'-S(O)₂-、-NR₁'-C(O)-NR₁'-、-NR₁'-C(S)-NR₁'-、-NR₁'-C(S)-NR₁'-CR₁'R₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁'R₁'-NR₁'-、-NR₁'-C(=NR₁')-NR₁'-、-C(O)-NR₁'-、-C(O)-NR₁'-S(O)₂-、-NR₁'-、-CR₁'R₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁′＝CR₁'-、-NR₁'-S(O)₂-NR₁'-、-NR₁'-C(O)-NR₁'-S(O)₂-、-NR₁'-CR₁'R₁'-C(O)-NR₁'-、-CR₁'R₁'-C(O)-NR₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁′＝CR₁'-CR₁'R₁'-、-NR₁'-C(=N-CN)-NR₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁'R₁'-O-、-NR₁'-C(O)-CR₁'R₁'-CR₁'R₁'-O-、-NR₁'-S(O)₂-CR₁'R₁'-、-NR₁'-S(O)₂-CR₁'R₁'-CR₁'R₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁'R₁'-、-NR₁'-C(O)-CR₁'R'₁-CR₁'R'₁-、-NR₁'-C(S)-NR₁'-CR₁'R'₁-CR₁'R'₁-、-NR₁'-C(O)-O-、每个R₁'独立地选自H或任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；且R³¹选自任选取代的单环或双环芳基，或任选取代的单环或双环杂芳基,条件是：当R²¹为-NR₁'-C(O)-时,R³¹不是4-氰基苯基或且当R²¹为-NR₁'-S(O)₂-时，R³¹不是4-甲氧基苯基或4-叔丁基苯基。