[发明专利]新型RNAi前体及其制备和应用

摘要

本发明公开了高效引发RNAi的新型RNAi前体分子及其制备方法和应用。所述RNAi前体从5′端到3′端依次为长1nt的5′端未配对区域；长15nt‑17nt的5′端配对区域；长3nt‑9nt的顶端环区域；长15nt‑17nt的3′端配对区域，所述5′端配对区域与3′端配对区域形成双链区域；长1nt‑6nt的3′端未配对区域；以及任选的与3′端未配对区域相连的3′端核酶区，所述RNAi前体产生的siRNA的核苷酸序列对应于所述5′端配对区域和顶端环区域的核苷酸序列。本发明RNAi前体加工生成单链siRNA的效率显著提高，对靶基因的抑制效率更高；脱靶作用更弱；毒性低。

主权项

一种RNAi前体，所述RNAi前体的核苷酸序列从5′端到3′端依次具有以下区域：(a)5′端未配对区域，所述5′端未配对区域长度为1nt；(b)5′端配对区域，所述5′端配对区域长度为15nt‑17nt；(c)顶端环区域，所述顶端环区域长度为3nt‑9nt；(d)3′端配对区域，所述3′端配对区域长度为15nt‑17nt，并且所述5′端配对区域与3′端配对区域形成双链区域，所述双链区域长度为15bp‑17bp；(e)3′端未配对区域，所述3′端未配对区域长度为1nt‑6nt；以及(f)与3′端未配对区域相连的3′端核酶区，其中，所述RNAi前体可产生siRNA，且所述siRNA的核苷酸序列对应于所述5′端配对区域和顶端环区域的核苷酸序列；所述核酶是自剪切核酶。