[发明专利]取代的4-氨基环己烷衍生物

摘要

本发明涉及取代的4-氨基环己烷衍生物，其对μ-阿片受体和ORL1-受体具有亲和性，还涉及它们的制备方法、含有这些化合物的药物以及这些化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.单一立体异构体或其混合物、游离化合物和/或它们的生理相容性盐的形式的通式(1)的化合物：其中：Y₁、Y₁′、Y₂、Y₂′、Y₃、Y₃′、Y₄和Y₄′各自独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)-OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀和-NHC(＝O)N(R₀)₂；优选各自独立地选自-H、-F、-Cl、-CN和-C_1-8-脂族基；或者Y₁和Y₁′，或者Y₂和Y₂′，或者Y₃和Y₃′，或者Y₄和Y₄′共同地表示＝O；Q表示-R₀、-C(＝O)-R₀、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂或者-C(＝NH)-R₀；R0各自独立地表示-C_1-8-脂族基、-C_3-12-环脂族基、-芳基、-杂芳基、-C_1-8-脂族基-C_3-12-环脂族基、-C_1-8-脂族基-芳基、-C_1-8-脂族基-杂芳基、-C_3-8-环脂族基-C_1-8-脂族基、-C_3-8-环脂族基-芳基或-C_3-8-环脂族基-杂芳基；R₁和R₂各自独立地表示-H或-R₀；或者R₁和R₂共同形成环，且表示-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₄CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；前提条件是R₁和R₂两者不同时表示-H；R₃表示-R₀；R₄各自独立地表示-H、-R₀或-C(＝O)R₀；n表示0-12的整数；X表示-O-、-S-或-NR_A-；R_A表示-H、-R₀、-S(＝O)_0-2R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀或-C(＝O)N(R₀)₂；R_B表示-H、-R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)R₀、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2-OR₀、-S(＝O)_1-2-NH₂、-S(＝O)_1-2-NHR₀或-S(＝O)_1-2-N(R₀)₂；或者R_A和R_B共同形成环并表示-(CH₂)_2-5-、-CH₂CH₂OCH₂CH₂-或-CH₂CH₂NR₄CH₂CH₂-；前提条件是，当X表示-O-且同时n表示0时，R_B不表示-H；其中：“脂族基”各自是支化或非支化的、饱和或单不饱和或多不饱和的、未被取代的或单取代或多取代的脂族烃残基；“环脂族基”各自是饱和或单不饱和或多不饱和的、未被取代的或单取代或多取代的脂环族单环或多环烃残基，它的环碳原子的数目优选在特定范围内(即，“C₃-C₈-环脂族基”优选具有3、4、5、6、7或8个环碳原子)；其中对于“脂族基”和“环脂族基”而言，“单取代或多取代”被理解为指一个或多个氢原子被独立地选自下列之中的取代基单取代或多取代，例如单取代、二取代、三取代或或完全取代：-F、-Cl、-B_r、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)-NHR₀、-NH-C(＝O)N(R₀)₂、-Si(R₀)₃和-PO(OR₀)₂；“芳基”各自独立地表示具有至少一个芳族环的碳环体系，但在该环中没有杂原子，其中，如果必要，该芳基残基能够与其他饱和、(部分)不饱和或芳族环体系稠合，并且各芳基可以未被取代的或单取代或多取代的形式存在，其中该芳基取代基能够是相同的或不同的，且能够在该芳基的任何需要和可能的位置；“杂芳基”表示5-、6-或7-元环状芳族残基，其含有1、2、3、4或5个杂原子，其中该杂原子是相同的或不同的，是氮、氧或硫，且该杂环能够是未被取代的或单取代的或多取代的；其中在杂环上取代的情况下，该取代基能够是相同或不同的，且能够在杂芳基的任何需要和可能的位置上；且其中该杂环还能够是双环体系或多环体系的一部分；其中对于“芳基”和“杂芳基”而言，“单取代或多取代”被理解为指，该环体系的一个或多个氢原子被选自下列之中的基团单取代或多取代：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)-N(R₀)₂、-OH、-O(CH₂)_1-2O-、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NH-C(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀、-NHC(＝O)N(R₀)₂、-Si(R₀)₃、或-PO(OR₀)₂；其中存在的任何N-环原子各自能够被氧化；其中乙酸4-(二甲基氨基)-1-甲基-4-对甲苯基环己基酯被排除在外。