[发明专利]抗病毒的吲哚

摘要

一种抗病毒的吲哚。式(I)的化合物：其中A、B、D、M、Ar、W、X、Y、Z和R¹如本文所定义，可有效用于预防和治疗丙型肝炎感染。公开了该化合物、其制备、含有它们的药物组合物和其在药物中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：其中Ar是含有至少一个芳香环的部分，并且具有5-、6-、9-或10-个环原子，任选含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子，该环任选被基团Q¹和Q²取代；Q¹是卤素，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，芳基，杂芳基，CONR^aR^b，(CH₂)_0-3NR^aR^b，O(CH₂)_1-3NR^aR^b，O(CH₂)_0-3CONR^aR^b，O(CH₂)_0-3芳基，O(CH₂)_0-3杂芳基，O(CR^eR^f)芳基，O(CR^eR^f)杂芳基或OCHR^cR^d；R^a和R^b各自独立地选自氢，C_1-4烷基和C(O)C_1-4烷基；或R^a、R^b和它们相连接的氮原子形成4至7个环原子的杂脂肪族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R^c和R^d各自独立地选自氢和C_1-4烷氧基；或R^c和R^d通过选自N、O和S的杂原子连接，形成4至7个环原子的杂脂肪族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；和其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和芳基任选被卤素或羟基取代；R^e是氢或C_1-6烷基；R^f是C_1-6烷基；Q²是卤素，羟基，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基和C_1-4烷氧基任选被卤素或羟基取代；或Q¹和Q²可以通过键或选自N、O和S的杂原子连接，形成4至7个原子的环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；A是C_3-6烷基或C_2-6烯基，或A是3至8个环原子的非芳香环，其中所述环可以含有双键和/或可以含有O、S、SO、SO₂或NH部分，或A是4至8个环原子的非芳香双环部分，和A任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；D是N或CR^g；R^g是氢，氟，氯，C_1-4烷基，C_2-4烯基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_1-4烷氧基任选被羟基或氟取代；W是键，C＝O，O，S(O)_0-2或-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-；X是-CR^14a-或N；Y是键，C＝O，O，-CR¹⁴R¹⁵-或NR¹⁴；和Z是键，C＝O，O，S(O)_0-2，-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-或NR¹⁰；并且W、Y和Z都不是键，或者，其中的一或两个是键；或X是C＝O，O，-CR^14bR^15b-或NR^14b；和Y是氢或不存在，且Z是氢或基团Q¹或Q²R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R^14a、R^14b、R¹⁵和R^15b各自独立地选自氢，羟基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_1-6烷氧基，C(O)C_1-6烷基，Het，(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，NHC(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，O(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷，S(O)_0-2(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷和C(O)(CH₂)_0-3OR¹⁶；或R¹⁰、R¹⁴、R^14a和R^14b中的一个与R²²或R²³连接形成4至10个原子的环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；或，当X是-CR^14a-且Z是-CR¹⁰R¹¹-或NR¹⁰时，R¹⁰与R^14a连接形成-(CH₂)-_1-4基团，其任选被C_1-4烷基取代；Het是4至7个环原子的杂脂肪族环，该环可以含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢，C_1-6烷基和(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹；或R¹⁶、R¹⁷和它们相连接的氮原子形成4至7个环原子的杂脂肪族环，该环可以任选含有另外1或2个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢和C_1-6烷基；或R¹⁸、R¹⁹和它们相连接的氮原子形成4至7个环原子的杂脂肪族环，该环可以任选含有另外1或2个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，和该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹是氢或C_1-6烷基；B是-CR²⁰R²¹-，-C(＝O)-，-SO-或-SO₂-；R²⁰和R²¹独立地选自氢和C_1-6烷基；或R²⁰和R²¹与它们连接的碳原子一起形成C_3-6环烷基；M是C_4-8亚烷基或C_4-8亚烯基，其任选被R²²取代，其中C_4-8亚烷基或C_4-8亚烯基中的1、2或3个碳原子任选被O、NR²³、S、SO、SO₂、哌啶基、哌嗪基或吡咯烷基代替，其中每个R²³独立地是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，(CH₂)_0-3C_3-6环烷基，(CH₂)_1-3OH，C_1-6烷氧基，C(O)C_1-6烷基，(CH₂)_0-3芳基，(CH₂)_0-3Het，(CH₂)_0-3杂芳基，(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷，C(O)(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷，S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷，C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶，(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或R²³与R¹⁰、R¹⁴、R^14a和R^14b中的一个连接形成上文所描述的4至10个原子的环；或在C_4-8亚烷基或C_4-8亚烯基中的2或3个碳原子被NR²³代替的情况下，则R²³基团可以相连形成-(CH₂)-_1-3基团，其任选被C_1-2烷基取代，其中R²²是卤素，C_1-4烷基，(CH₂)_0-3C_3-8环烷基，(CH₂)_0-3芳基，(CH₂)_0-3杂芳基，(CH₂)_0-3Het，氧代或(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，或R²²与R¹⁰、R¹⁴、R^14a和R^14b中的一个连接形成上文所描述的4至10个原子的环；和其可药用盐。