[发明专利]制备尼泊司他汀的生产工艺

摘要

本发明公开了一种制备尼泊司他汀的生产工艺，包括如下流程：配制发酵液培养基、发酵与发酵产物纯化。所述发酵液培养基含有甘油3.5％-7.0％、黄豆粉4.5％-8.0％、卵磷脂1.0％-3.5％、黄豆油5％-12％、硫酸镁0.05-0.2％、碳酸钙0.05-0.2％、磷酸二氢钾0.05-0.2％。本发明以黄豆粉、黄豆油、甘油等作为发酵培养基的主要氮源和碳源，采用超声破碎细胞，振荡提取获得尼泊司他汀粗品，随后将粗品进行重结晶得到尼泊司他汀纯品。本发明具有工艺简单、生产周期短、提取率高、生产成本低的特点。

主权项

一种制备尼泊司他汀的生产工艺，其特征在于，包括如下流程：(A)配制发酵液培养基所述发酵液培养基采用甘油、黄豆粉、卵磷脂、黄豆油、硫酸镁、碳酸钙和磷酸二氢钾制成，上述原料的百分比含量分别为甘油3.5％‑7.0％、黄豆粉4.5％‑8.0％、卵磷脂1.0％‑3.5％、黄豆油5％‑12％、硫酸镁0.05‑0.2％、碳酸钙0.05‑0.2％、磷酸二氢钾0.05‑0.2％；(B)发酵(B1)在发酵液中接种毒三素链霉菌菌种，菌种的细菌浓度为15％‑25％；(B2)菌种发酵过程中，发酵液的温度控制在25℃左右，在发酵60‑80小时时，加入无菌载氧体，加入的量为0.05‑0.2g/L，继续发酵100‑120小时；(C)发酵产物纯化(C1)将湿菌体，用去离子水清洗后，悬浮在30‑80％甲醇水溶液中，产生菌与萃取剂的质量体积比为1∶20‑100g/ml，控制pH值在5.5‑7.5之间，采用超声仪进行微生物细胞破碎，得到含有尼泊司他汀的混合物；(C2)将混合物振荡提取，得到含有尼泊司他汀的提取液；(C3)将提取液离心，收集上清液，将上清液减压浓缩，得到尼泊司他汀粗提品；(C4)将尼泊司他汀粗提品溶解于有机溶剂中进行重结晶，收集晶体，减压浓缩，得到尼泊司他汀纯品。