[发明专利]丙型肝炎抑制剂化合物

摘要

本发明涉及下式(I)化合物，其中B，X，R³，L⁰，L¹，L²，R²，R¹及R^C在说明书中定义。这些化合物可作为HCV NS3蛋白酶的抑制剂使用，以治疗丙型肝炎病毒感染。还涉及包含所述化合物的组合物，及其用途和制品，以及中间体化合物。

主权项

1.式(I)化合物，或其外消旋体、非对映异构体或旋光异构体：其中B为(C_1-10)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-4)烷基-(C_3-7)环烷基，a)其中该烷基、环烷基及烷基-环烷基可被(C_1-3)烷基单-、二-或三-取代；且b)其中该烷基、环烷基及烷基-环烷基可被选自羟基与O-(C_1-4)烷基的取代基单-或二取代；且c)其中各所述烷基可被卤素单-、二-或三-取代；且d)其中各所述环烷基为4-、5-、6-或7-元环，对于4-、5-、6-或7-元环任选含有一个或对于5-、6-或7-元环任选含有两个未直接互相连接的-CH₂-基团，其可被-O-替换，使得O-原子经由至少两个C-原子连接至基团X；X为O或NH；R³为(C_2-8)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基，其中该烷基、环烷基及烷基-环烷基可被(C_1-4)烷基单-、二-或三-取代；L⁰为H、卤素、(C_1-4)烷基、-OH、-O-(C_1-4)烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基或-N((C_1-4)烷基)₂；L¹,L²各独立为卤素、氰基、(C_1-4)烷基、-O-(C_1-4)烷基、-S-(C_1-4)烷基、-SO-(C_1-4)烷基或-SO₂-(C_1-4)烷基，其中各所述烷基任选被一至三个卤原子取代；且L¹或L²也可为H，但不同时为H；或L⁰与L¹或L⁰与L²可和其所连接的两个C-原子一起共价结合，而形成5-或6-元碳环，其中一或两个未直接相互连接的-CH₂-基团可各独立被-O-或NR^a替换，其中R^a为H或(C_1-4)烷基，且其中该碳环或杂环任选被(C_1-4)烷基单-或二取代；R²为R²⁰、-NR²²COR²⁰、-NR²²COOR²⁰-NR²²R²¹或-NR²²CONR²¹R²³，其中R²⁰选自(C_1-8)烷基、(C_3-7)环烷基及(C_1-4)烷基-(C_3-7)环烷基，其中该环烷基与烷基-环烷基可被(C_1-3)烷基单-、二-或三-取代；R²¹为H或如上文定义的R²⁰，R²²与R²³选自H与甲基，R¹为乙基或乙烯基；R^C为羟基或NHSO₂R^S，其中R^S为(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、苯基、萘基、吡啶基、(C_1-4)烷基-苯基、(C_1-4)烷基-萘基或(C_1-4)烷基-吡啶基；其中的每一个任选被取代基单-、二-或三-取代，该取代基选自卤素、羟基、氰基、(C_1-4)烷基、O-(C_1-6)烷基、-CO-NH₂、-CO-NH(C_1-4)烷基、-CO-N((C_1-4)烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基及-N((C_1-4)烷基)₂，其中(C_1-4)烷基与O-(C_1-6)烷基任选被一至三个卤原子取代；且其每一个任选被硝基单取代；或R^S为-N(R^N2)R^N1，其中R^N1与R^N2是独立选自H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、芳基及(C_1-6)烷基-芳基；其中该(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基、芳基及(C_1-6)烷基-芳基任选被一或多个取代基取代，该取代基独立选自卤素、(C_1-6)烷基、羟基、氰基、O-(C_1-6)烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂、-CO-NH₂、-CO-NH(C_1-4)烷基、-CO-N((C_1-4)烷基)₂、-COOH及-COO(C_1-6)烷基；或R^N2与R^N1和其所结合的氮一起连接，而形成3-至7-元单环饱和或不饱和杂环，或9-或10-元双环饱和或不饱和杂环，其每一个任选含有一至三个独立选自N、S及O的其它杂原子，且其每一个任选被一或多个取代基取代，该取代基独立选自卤素、(C_1-6)烷基、羟基、氰基、O-(C_1-6)烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂、-CO-NH₂、-CO-NH(C_1-4)烷基、-CO-N((C_1-4)烷基)₂、-COOH及-COO(C_1-6)烷基；或其可药用盐或酯。