[发明专利]新型阳离子脂质体核酸类药物制剂，及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种新型阳离子脂质体、包含其的阳离子脂质体核酸类药物制剂，及其制备方法和用途。所述阳离子脂质体包含阳离子脂质、辅助脂、聚羧基甜菜碱脂质分子和冷冻保护剂。所述阳离子脂质体核酸类药物制剂包含用聚羧基甜菜碱中性脂质修饰的阳离子脂质体和核酸类药物制剂工作液。本发明涉及的阳离子脂质体克服了阳离子脂质体毒性高、血液稳定性差和转染效率低的缺点，有效地提高了核酸类药物的药效，同时由于该制剂使用时不受血清干扰，因此简化了实验和治疗中操作。

主权项

一种阳离子脂质体，其特征在于，所述阳离子脂质体包含阳离子脂质、辅助脂和聚羧基甜菜碱中性脂质，任选地，所述阳离子脂质体还包含冷冻保护剂； 其中，优选地，所述阳离子脂质为（2,3‑二油氧基丙基）三甲基氯化铵（DOTAP）、双十八烷基二甲基溴化铵（DDAB）、N‑[1‑（2,3‑二油酰氯）丙基]‑N,N,N‑氯化三甲胺（DOTMA）和/或精胺‑5‑羧基‑氨基乙酸二十八烷基‑酰胺（DOGS），双油基双甲基氯化铵、N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基丙酰基‑胆固醇（DC‑Chol）、N，N‑二甲基‑N‑羟乙基‑N‑（1,2‑双十四烷氧基）丙基溴化铵、1,2‑二亚油氧基‑N，N‑二甲基丙胺、1,2‑二亚麻氧基‑N，N‑二甲基丙胺、二硬脂基二甲基铵盐，更优选为DOTAP、DDAB、DC‑Chol和/或DOTMA； 优选地，所述辅助脂为1,2‑油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）和/或胆固醇，更优选为DOPE； 优选地，所述聚羧基甜菜碱中性脂质为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚羧基甜菜碱（DSPE‑PCBn）、1,2‑油酰基磷脂酰乙醇胺‑聚羧基甜菜碱（DOPE‑PCBn）、1,2‑十八酰基‑sn‑甘油‑聚羧基甜菜碱（DG‑PCBn）、胆固醇‑聚羧基甜菜碱（胆固醇‑PCBn）和/或α‑十六烷基丙三醇醚‑聚羧基甜菜碱（HG‑PCBn），更优选为DSPE‑PCBn、DOPE‑PCBn和/或胆固醇‑PCBn；其中，所述聚羧基甜菜碱（PCBn）中聚合度n为1～500间任意整数，优选为1～100间任意整数，进一步优选为5～50间任意整数，最优选为10～30间任意整数； 优选地，冷冻保护剂为水溶性高分子物质，更优选为单糖、二糖、寡聚糖、多糖和/或多元醇，进一步优选为二糖，还进一步优选为海藻糖、麦芽糖、蔗糖和/或乳糖。