[发明专利]PA200和乙酰化介导核心组蛋白通过蛋白酶体降解有效
申请号: | 201310110391.8 | 申请日: | 2013-04-01 |
公开(公告)号: | CN103191412B | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | 邱小波;钱民先;逄也;刘翠华;王广菲;朱倩倩;张晓旭;刘珊 | 申请(专利权)人: | 北京师范大学 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61K38/48;C07K14/00;C12N9/50;A61K45/00;A61K45/06;A61P15/16;A61P35/00;A61P15/08 |
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地址: | 100875 北京市海淀区新*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | 本发明公开了PA200蛋白在制备产品中的应用;所述产品的功能为如下(1)至(4)中的至少一种:(1)结合乙酰化蛋白质;(2)促进乙酰化蛋白质降解;(3)参与体细胞DNA损伤修复;(4)参与精子形成。本发明在如下四个方面取得了突破:(1)发现乙酰化调控组蛋白降解、精子发生和DNA修复的机制。(2)揭示乙酰化,而非泛素化,介导组蛋白通过PA200/Blm10蛋白酶体降解。(3)发现新型含PA200,α4s的睾丸特异蛋白酶体,并揭示核心组蛋白作为这些蛋白酶体的第一类生理底物。(4)揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂促进由DNA双链断裂诱导的、由乙酰化介导的组蛋白降解,增强细胞对DNA损伤的敏感性,容易引起细胞死亡。 | ||
搜索关键词: | pa200 乙酰化 核心 组蛋白 通过 蛋白酶 降解 | ||
【主权项】:
1.哺乳动物的生精蛋白酶体,由20S核心复合物、19S调节复合物和PA200调节颗粒组成;所述20S核心复合物中存在免疫蛋白酶体的β亚基和α4s亚基;所述20S核心复合物中存在的免疫蛋白酶体的β亚基为β1i,β2i和β5i;所述α4s亚基为由序列表中序列4所示的氨基酸序列组成的蛋白质。
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