[发明专利]高纯度炔雌醇合成方法

摘要

高纯度炔雌醇的合成方法涉及雌激素炔雌醇的合成方法，尤其是一种用雌酚酮和炔钾合成高纯度炔雌醇的合成方法。该合成方法包括两个步骤：第一步将氢氧化钾粉末与乙炔气体反应，得到炔钾，第二步将雌酚酮与炔钾反应，得到高含量的炔雌醇。本发明工艺条件简单、不用昂贵试剂、生产成本低、工业化生成条件易于控制；反应速度快、生产效率高；收率高、含量高、产品质量好、达到了欧洲药典的标准，综合经济效益显著；解决了现有生产工艺中使用的试剂价格昂贵、反应时间长、乙炔消耗量大、不能有效的控制炔化产物中差向异构体的比例、收率和含量不高、无法满足炔雌醇工业化生产需求的问题。可推广应用于所有炔雌醇生产企业。

主权项

1.高纯度炔雌醇的合成方法，其特征在于：该高纯度炔雌醇的合成方法是用雌酚酮和炔钾反应合成高纯度炔雌醇，所述的高纯度炔雌醇的合成方法包括以下两个步骤：所述的步骤(1)：将氢氧化钾粉末与乙炔气体反应，得到炔钾，所述工艺路线的化学结构式为：将氢氧化钾粉末加入三口反应瓶，通入干燥乙炔气置换瓶内空气，然后密闭，再从计量瓶中通入常压乙炔气进行弱酸-强碱的气-固相反应，开动搅拌并水浴升温，约40℃时开始吸收乙炔气，当吸气量及反应温度达到设定值时，即停止加温，在搅拌下冷却至室温，得到含量为5%~15%淡咖啡色粉状炔钾和氢氧化钾混合物粗品；所述的氢氧化钾粉末与乙炔气体反应中，氢氧化钾粉末的含水量为1%~15%，反应温度为40℃~85℃；所述的氢氧化钾粉末与乙炔气体反应中，氢氧化钾粉末∶乙炔气体的份数比=1W∶90V~120V，式中W表示重量，V表示体积，当W单位为g时、V的单位为ml，当W单位为Kg时、V的单位为L；所述的步骤(2)：将雌酚酮与炔钾反应，得到高含量的炔雌醇，所述工艺路线的化学结构式为：将炔钾粉状粗品加到THF里，在搅拌下通入乙炔气逐尽瓶内空气，自滴液漏斗滴加入含雌酚酮及丙酮的THF溶液，保持反应温度，0.5h反应完毕，用稀盐酸酸化至PH 1~2，减压蒸除THF，析出固体物，冷却后滤出，用常水洗至中性，烘干，再用甲醇加活性炭脱色精制，得到纯白色、高含量炔雌醇，HPLC检测含量为99.51-99.58%；所述的雌酚酮与炔钾反应中，炔钾含量应为5%~15%，反应温度为-5℃~10℃；所述的雌酚酮与炔钾反应中，炔钾∶THF∶雌酚酮∶丙酮的份数比=7~10W∶60V~80V∶1 W∶0.01~0.03 V，式中W表示重量，V表示体积，当W单位为g时、V的单位为ml，当W单位为Kg时、V的单位为L。