[发明专利]一种用于神经退行性疾病领域的PET显像剂THK523前体的合成方法有效
| 申请号： | 201310122627.X | 申请日： | 2013-04-10 |
| 公开（公告）号： | CN103242229A | 公开（公告）日： | 2013-08-14 |
| 发明（设计）人： | 桂媛;徐志红;郁冬青;张羽;黄鑫;管一晖;张政伟;孔艳艳 | 申请（专利权）人： | 常熟华益化工有限公司;复旦大学附属华山医院 |
| 主分类号： | C07D215/20 | 分类号： | C07D215/20 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 汪旭东 |
| 地址： | 215500 江苏省苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种用于神经退行性疾病领域的PET显像剂THK523前体的合成方法，步骤为：惰性气体保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺及浓盐酸，于100-180℃反应，得到化合物1；将化合物1和HBr水溶液于100-180℃反应，得化合物2；惰性气体保护下，将化合物2、ROCH2CH2Br及碱于50-120℃在非质子性溶剂中反应1-24h，得化合物3；化合物3还原反应生成化合物4；化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5；惰性气体保护下，将化合物5溶于非质子性溶剂中，加入四丁基氟化铵，于室温搅拌反应后，得化合物6；惰性气体保护下，化合物6溶于非质子性溶剂中，降温至-10-0℃，加入有机碱和催化剂DMAP，于该温度加入对甲基苯磺酰氯反应，得到化合物7；本发明步骤简单，反应条件温和。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 用于 神经 退行 性疾病 领域 pet 显像 thk523 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种如式7所示的4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基苯胺的制备方法，其步骤为：![]()
（1）惰性气体保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺及浓盐酸，摩尔比为1：0.5～10：10～100，于100-180℃反应，得到化合物1；![]()
（2）将化合物1和HBr水溶液按照摩尔比1：10～300于100-180℃反应，或者将化合物1及三溴化硼按照摩尔比1：1～10于-15-25℃反应，得化合物2；![]()
（3）惰性气体保护下，将化合物2、ROCH2CH2Br及碱按照摩尔比1：0.5～5：1～20于50-120℃在非质子性溶剂中反应1-24h，得化合物3；所述的R为三甲基硅烷基（TMS）、叔丁基二甲基硅基（TBS）、叔丁基二苯基硅基（TBDPS）、甲氧甲基（MOM）、甲氧基乙氧基甲基（MEM）、四氢吡喃基（THP）、乙酰基（Ac）、苯甲酰基（Bz）、苄基（Bn）；![]()
（4）化合物3还原反应生成化合物4![]()
（5）化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5![]()
（6）惰性气体保护下，将化合物5溶于非质子性溶剂中，加入四丁基氟化铵，于室温搅拌反应后，得化合物6；（7）惰性气体保护下，化合物6溶于非质子性溶剂中，降温至-10-0℃，加入有机碱和催化剂DMAP，于该温度加入对甲基苯磺酰氯反应，得到化合物7；所述的化合物6、对甲基苯磺酰氯、有机碱和催化剂的摩尔比为1：1～10：1～20：0.2～1。
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