[发明专利]可生物利用的美他沙酮固体剂型

摘要

本发明提供包含美他沙酮的药物固体剂型及其制备方法，与市售产品相比，该组合物显示改善的溶出和生物利用度特性。在优选实施方案中，在向禁食或未禁食人受试者口服给药后，包含美他沙酮和至少一种无活性粉末赋形剂的剂型与其市售对应药(400-mg片剂)是生物等效的，同时从三种不同的溶出试验显示，该剂型表现出比片剂更快的药物溶出速率。在另一个优选实施方案中，在向禁食人受试者口服给药后，包含美他沙酮、至少一种无活性粉末赋形剂和不挥发液体的剂型比市售400-mg片剂具有显著更高的生物利用度。

主权项

药物固体剂型，其包含美他沙酮、至少一种选自微溶于水或基本不溶于水的、天然或合成的亲水胶体和聚合物的粉末赋形剂和至少一种不挥发液体，所述剂型通过包括以下步骤的方法制备：提供有效量的美他沙酮；提供至少一种选自藻酸钠、藻酸铵、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉乙醇酸钠、甲基丙烯酸共聚物或其组合的粉末赋形剂；将所述有效量的美他沙酮和所述至少一种选自藻酸钠、藻酸铵、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉乙醇酸钠、甲基丙烯酸共聚物或其组合的粉末赋形剂干混合；用所述至少一种不挥发液体和至少一种挥发性液体将美他沙酮/粉末掺混物润湿以形成混合物；将所述混合物制粒以形成颗粒；干燥并研磨所述颗粒；与至少一种其它无活性粉末赋形剂混合；并压制成片以制备所述药物固体剂型；其中所述至少一种不挥发液体选自丙二醇、甘油、液体聚乙二醇、半固体聚乙二醇、pharmasolve、液体聚山梨醇酯、半固体聚山梨醇酯、液体斯盘、半固体斯盘、液体cremophors、半固体cremophors、液体pluronics、半固体pluronics、液体myglyols、半固体myglyols、不挥发油、维生素E、卵磷脂或其组合；所述至少一种挥发性液体选自甲醇、乙醇、丙酮、水或其组合；并且其中：(i)在将所述剂型放入盛有1000mL净化水、保持在25℃并用USP II型(桨法)装置以100rpm桨速搅拌的peak玻璃溶出容器中后约30分钟，有29重量%或更多的所述美他沙酮溶解；或者(ii)在将所述剂型放入盛有1000mL净化水、保持在35℃并用USP II型(桨法)装置以100rpm桨速搅拌的标准玻璃溶出容器中后约30分钟，有40重量%或更多的所述美他沙酮溶解；或者(iii)在将所述剂型放入盛有500mL每体积水0.1重量%的十二烷基硫酸钠的水溶液、保持在37℃并用USP II型(桨法)装置以50rpm桨速搅拌的peak玻璃溶出容器中后约30分钟，有30重量%或更多的所述美他沙酮溶解。