[发明专利]一种5-氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶方法

摘要

本发明涉及一种5-氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶方法。含5-氨基乙酰丙酸盐的发酵液或其他含5-氨基乙酰丙酸盐的溶液，经离子交换除去阴离子和部分杂质后，按照1∶1至1.2∶1的摩尔比磷酸，得到5-氨基乙酰丙酸磷酸盐溶液。该5-氨基乙酰丙酸磷酸盐溶液经过脱色、过滤，真空浓缩至400～600g/l。将浓缩液在搅拌条件下逐渐降温，搅拌转速为50～200rpm，降温速率控制在10～15℃/h，当溶液中出现晶核时停止搅拌，恒温养晶1～2h，继续搅拌降温至-5℃至0℃，将所得晶体过滤分离，于50～70℃以下干燥，最终得到5-氨基乙酰丙酸磷酸盐结晶。整个过程无需使用有机溶剂，从而避免了溶剂残留问题，有利于5-氨基乙酰丙酸磷酸盐在医药领域的应用。

主权项

一种5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备质量浓度为400~600 g/L的5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的粗水溶液，该步骤通过以下子步骤来实现：（1.1）将5‑氨基乙酰丙酸的发酵液经过陶瓷膜微滤除去菌体，获得发酵清液；或者将5‑氨基乙酰丙酸的盐溶解并稀释至5‑氨基乙酰丙酸的浓度为0.1M，得到5‑氨基乙酰丙酸盐的稀溶液；（1.2）将步骤1.1获得的发酵清液或5‑氨基乙酰丙酸盐的稀溶液通过氢型强酸性离子交换树脂，使5‑氨基乙酰丙酸被吸附在树脂上，用去离子水洗涤树脂，除去杂质，再用碱液解吸5‑氨基乙酰丙酸，获得解吸液；（1.3）在获得的解吸液中加入磷酸酸化，使解吸液pH值达到2.8~3.2；（1.4）在解吸液中加入质量分数为1~5%的粉末活性炭，常温搅拌脱色30~60min，过滤，得到无色澄清的滤液；（1.5）将滤液在65~70℃下真空浓缩至5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐浓度达到400~600g/L，获得65~70℃质量浓度为400~600 g/L 的5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的粗水溶液；（2）将步骤1制得的5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的粗水溶液在搅拌条件下逐渐降温，搅拌转速为50~200 rpm，结晶过程的降温速率控制在10~15 ℃/h，搅拌1‑3h有晶核出现时停止搅拌，恒温养晶1~2 h，继续搅拌降温至‑5~0℃；将所得晶体分离，固体在65℃以下真空干燥2~6 h得到5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶；（3）将分离后的液体按步骤1.2‑1.5以及步骤2操作，得到5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的二次结晶； （4）合并步骤2获得的5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的结晶和步骤3获得的5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐的二次结晶，得到5‑氨基乙酰丙酸磷酸盐。