[发明专利]3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺

摘要

本发明涉及公开了一种治疗自身免疫性皮肤病的多酚丙烯酸衍生物3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺。该方法根据工业化生产的需要，将实验室生产工艺作了全面的改造和优化，去掉了对环境有危害的反应试剂，提高了生产收率，彻底解决原料药中杂质含量难于达到临床用原料药的质量标准的问题。

主权项

1.一种3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸的合成工艺，包括如下步骤：a)使原料3,5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯发生甲基化反应生成3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯；b)在硫酸水溶液存在下，使3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯与异丙醇在0-100℃发生反应，经后处理得到3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸；c)将3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸与还原剂二硼烷在醚类溶剂中在0-100℃进行还原反应，经过后处理得到3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇；d)使3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇与二甲亚砜及乙酸酐在0-50℃发生Pfitzner-moffatt氧化反应，经过后处理得到3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛；e)使3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛与丙二酸经吡啶、哌啶催化加热，发生Knoevenagel缩合反应生成3-(3,5-二甲氧基-4-异丙基苯基)丙烯酸；f)使3-(3,5-二甲氧基-4-异丙基苯基)丙烯酸与三溴化硼反应得到3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸；