[发明专利]粒径均匀的亚微米级芯/壳结构PLGA微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种粒径均匀的亚微米级芯/壳结构聚（丙交酯-co-乙交酯）微球的制备方法。该微球为芯/壳结构，粒径为400~600nm，壳平均厚度为70nm。其制备过程：将牛血清蛋白，羧甲基壳聚糖或低分子量肝素溶于磷酸盐缓冲液中作为溶液1，将PLGA和乳化剂F127溶于二氯甲烷中作为溶液2，将溶液1和溶液2在冰浴中超声分散形成初乳；再将初乳滴加到氯化钙溶液中，在冰浴中超声分散形成复乳；经挥发溶剂、透析、离心洗涤、冷冻干燥得到PLGA微球。本发明的优点在于，制备过程简单。同时，该微球的芯/壳结构可将药物包入芯内，粒径均匀,药物释放行为可预测，便于与组织工程支架复合。

主权项

一种粒径均匀的亚微米级芯/壳结构聚（丙交酯‑co‑乙交酯）微球的制备方法，所述的微球为芯/壳结构，粒径为400~600nm，壳平均厚度为70nm，其特征在于包括以下过程：1）室温下将牛血清蛋白溶于磷酸盐缓冲液中，配制成浓度为5~10mg/mL的溶液；或将牛血清蛋白和重均分子量为1.0×104的羧甲基壳聚糖溶于磷酸盐缓冲液中，配制成含有牛血清蛋白浓度为5~10mg/mL和含有羧甲基壳聚糖的浓度为20~8mg/mL的溶液；或将牛血清蛋白和低分子量肝素溶于磷酸盐缓冲液中，配制成含有牛血清蛋白浓度为5~10mg/mL和含有低分子量肝素的浓度为20~8mg/mL的溶液；2）将数均分子量为2.0×104的聚(丙交酯‑co‑乙交酯)及乳化剂F127溶于二氯甲烷中,配制成含有聚(丙交酯‑co‑乙交酯)浓度为5~30mg/mL和含有F127浓度为6~12mg/mL的溶液；3)将步骤1）所制备的溶液其中的一种与步骤2）所制备的溶液按体积比为1：（2~4），将步骤1中的一种溶液滴加到步骤2制备的溶液中，在冰浴中超声分散，形成初乳；4）将步骤3）所制备的初乳与含氯化钙浓度为1～2mg/mL的溶液按体积比为1：（2~5），将初乳滴加到氯化钙溶液中，在冰浴中超声分散，形成复乳；5）室温下对步骤4）所制得的复乳挥发溶剂后，再经再水中透析，离心洗涤，冷冻干燥得到粒径均匀的亚微米级芯/壳结构聚（丙交酯‑co‑乙交酯）微球。