[发明专利]醋酸可的松的制备方法

摘要

本发明公开了一种醋酸可的松的制备方法，包括如下步骤：由原料11-羟基-16,17-环氧-4-烯-3,20-二酮制得17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮。再由17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松，具体为：（a）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A；（b）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得醋酸可的松。本发明的新工艺可大大降低醋酸可的松的生产成本。

主权项

一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于包括如下步骤：①由原料11‑羟基‑16,17‑环氧‑4‑烯‑3,20‑二酮氧化成16,17‑环氧‑4‑烯‑3,11,20‑三酮；②16,17‑环氧‑4‑烯‑3,11,20‑三酮与氢溴酸反应开环，再脱溴得到17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮；③17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松；所述第③步包括以下步骤：（a）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，使17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮与四氢吡咯发生反应，制得中间体化合物A；（b）在惰性气体保护下，以醇类为溶剂，在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下，使中间化合物A与溴素发生取代反应，生成物再与醋酸钾发生置换反应制得21‑乙酰氧基‑17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮。