[发明专利]螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及使用通式(I)的螺-吲哚酮化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药来治疗和/或预防高胆固醇症、良性前列腺增生、搔痒症及癌症的方法，其中，k、j、Q、R¹、R^2a、R^2b、R^3c、R^2d、R^3a、R^3b、R^3c及R^3d如本发明所定义。

主权项

1.治疗或预防哺乳动物高胆固醇症的方法，其中所述方法包括对有需要的哺乳动物给予治疗有效量的通式(I)化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂合物或前药：其中：j和k各独立地为0、1、2或3；Q为-C(R^1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)_m-(其中m为0、1或2)、-CF₂-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-；R^1a为氢或-OR⁵；R¹为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R⁸-C(O)R⁵、-R⁸-C(O)OR⁵、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-S(O)₂-R⁵、-R⁹-S(O)_m-R⁵(其中m为0、1或2)、-R⁸-OR⁵、-R⁸-CN、-R⁹-P(O)(OR⁵)₂或-R⁹-O-R⁹-OR⁵；或R¹为经-C(O)N(R⁶)R⁷取代的芳烷基，其中：R⁶为氢、烷基、芳基或芳烷基；且R⁷为氢、烷基、卤代烷基、-R⁹-CN、-R⁹-OR⁵、-R⁹-N(R⁴)R⁵、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基；或R⁶和R⁷与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；且其中R⁶和R⁷的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R⁸-CN、-R⁸-OR⁵、杂环基及杂芳基；或R¹为任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的芳烷基：-R⁸-OR⁵、-C(O)OR⁵、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基；或R¹为-R⁹-N(R¹⁰)R¹¹、-R⁹-N(R¹²)C(O)R¹¹或-R⁹-N(R¹⁰)C(O)N(R¹⁰)R¹¹，其中：各R¹⁰为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；各R¹¹为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁹-OC(O)R⁵、-R⁹-C(O)OR⁵、-R⁹-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁹-C(O)R⁵、-R⁹-N(R⁴)R⁵、-R⁹-OR⁵或-R⁹-CN；R¹²为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R⁵；且其中R¹⁰和R¹¹的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R⁸-CN、-R⁸-OR⁵、-R⁸-C(O)R⁵、杂环基及杂芳基；或R¹为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或所述杂芳基烷基基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-OR⁵、-R⁸-C(O)OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-S(O)_mR⁴(其中m为0、1或2)、-R⁸-CN或-R⁸-NO₂；R^2a、R^2b、R^2c和R^2d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-N=C(R⁴)R⁵、-S(O)_mR⁴、-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴；-C(S)R⁴、-C(R⁴)₂C(O)R⁵、-R⁸-C(O)OR⁴、-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-C(S)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴、-N(R⁵)C(S)R⁴、-N(R⁵)C(O)OR⁴、-N(R⁵)C(S)OR⁴、-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)S(O)_nR⁴、-N(R⁵)S(O)_nN(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_nN(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(=NR⁵)N(R⁴)R⁵及-N(R⁵)C(=N-CN)N(R⁴)R⁵，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；且其中R^2a、R^2b、R^2c和R^2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基基团可以任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-S(O)_mR⁴、-R⁸-S(O)_nN(R⁴)R⁵、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴及-N(R⁵)S(O)_nR⁴，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；或R^2a和R^2b可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R^2c和R^2d如上文所定义；或R^2b和R^2c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R^2a和R^2d如上文所定义；或R^2c和R^2d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，且R^2a和R^2b如上文所定义；R^3a、R^3b、R^3c和R^3d各独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-N=C(R⁴)R⁵、-S(O)_mR⁴、-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴、-C(S)R⁴、-C(R⁴)₂C(O)R⁵、-R⁸-C(O)OR⁴、-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-C(S)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴、-N(R⁵)C(S)R⁴、-N(R⁵)C(O)OR⁴、-N(R⁵)C(S)OR⁴、-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)S(O)_nR⁴、-N(R⁵)S(O)_nN(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_nN(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(=NR⁵)N(R⁴)R⁵及-N(R⁵)C(N=C(R⁴)R⁵)N(R⁴)R⁵，其中各m独立地为0、1或2，且各n独立地为1或2；或R^3a和R^3b与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R^3c和R^3d如上文所定义；或R^3b和R^3c可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R^3a和R^3d如上文所定义；或R^3c和R^3d可以与其直接连接的碳环原子一起形成选自环烃基、杂环基、芳基或杂芳基的稠合环，且R^3a和R^3b如上文所定义；各R⁴和R⁵独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；或当R⁴和R⁵各与相同的氮原子连接时，则R⁴和R⁵可以与其所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；且各R⁸为化学键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链；且各R⁹为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或者直链或支链的亚炔基链。