[发明专利]E1活化酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的抑制E1活化酶的化合物，含有该化合物的药物组合物，和使用该化合物的方法。该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，其包括癌症、炎性疾病和神经变性疾病；以及与感染相关的炎症和恶病质。

主权项

1.一种化合物，其通式为式(III)：或其药学上可接受的盐，其中Q是＝N-或＝C(R^k)-，其中R^k是氢，卤素或C_1-4脂肪族基团；X是-CH₂-、-CHF-、-CF₂-、-NH-或-O-；Y是-C(R^m)(Rⁿ)-，其中R^m和Rⁿ中的每一是氢；R^a是氢、氟代、-OR⁵或-N(R⁴)₂，或者R^a和R^c一起形成键；R^b是氢、氟代、C_1-4脂肪族；R^c是氢、氟代、-OR⁵或-N(R⁴)₂，或者R^a和R^c一起形成键；R^d是氢或氟代；R^e是氢；每一R^f是氢；每一R^h是氢；R^j是氢；每一R⁴独立是氢或C_1-3脂肪族；每一R⁵独立是氢或C_1-3脂肪族；m是1或2；和R^g是C_1-3脂肪族，-N(R⁴)₂，-OR⁵，-NR⁴C(O)R⁵；其中V¹是-N(R⁸)-、-O-、或者-S-；R⁸是氢或者C_1-4脂肪族；T¹是用一个或两个独立选自氟代或C_1-4脂肪族或C_1-4氟脂肪族的基团任选取代的C1-4亚烷基链，所述C_1-4脂肪族或C_1-4氟脂肪族任选地用独立选自-OR^5x、-N(R^4x)(R^4y)的一个或两个取代基取代；并且环C是一种3-到8-原环脂肪环，或者是一种5-或者6-元芳基或者杂芳基环，上述任意环都被0-2个R⁰和0-2个R⁸⁰取代；每一R^o独立为卤素；或两个相邻的R^o连同居间环原子一起，形成任选取代的稠合4-到8-元芳族或者非芳族环，所述环具有0-3个独立地选自O、N和S的环杂原子；每一R^8o独立选自C_1-4脂肪族、C_1-4氟代脂肪族、卤素、-OR^5x、-N(R^4x)(R^4y)、或C_1-4脂肪族或C_1-4氟代脂肪族，其任选地用-OR^5x或-N(R^4x)(R^4y)取代；每一R^4x独立是氢、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基；每一R^4y独立是氢、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基；和每一R^5x独立为氢、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基；其中T¹是用一个或两个独立选自氟代或C_1-4脂肪族任选取代的C1-4亚烷基链；环C是一种5-或者6-元芳基或者苯基，上述任意环都被0-2个R⁰和0-2个R⁸⁰取代；每一R^o独立是卤素、-OR⁵或-N(R⁴)₂；每一R^8o独立是卤素、-OR^5x、-N(R^4x)(R^4y)、或C_1-4脂肪族或C_1-4氟代脂肪族，其任选地用-OR^5x或-N(R^4x)(R^4y)取代；每一R⁴独立是氢或C_1-4烷基；每一R⁵独立是氢或C_1-4烷基；每一R^4x独立是氢或C_1-4烷基；每一R^4y独立是氢或C_1-4烷基；和每一R^5x独立为氢、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基；或其中，V²是-N(R⁸)-、-O-或-S-；R⁸是氢或C_1-4脂肪族；环D是任选取代的5元到10元单环或双环系统，其中：环D中每一可取代的饱和环碳原子不被取代或由-R^p取代；环D中每一可取代的不饱和环碳原子不被取代或由-R^p取代；每一R^p独立地为卤素、-OR⁵、-N(R⁴)₂或饱和碳原子任选地被卤素、R^*、-OR^*、-N(R⁺)₂取代的C_1-4脂肪族，每一R^*独立地为氢或C_1-4脂肪族；每一R⁺独立地为氢或C_1-4脂肪族；每一R⁴独立地为氢或C_1-4脂肪族；和每一R⁵独立地为氢或C_1-4脂肪族。