[发明专利]具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物

摘要

本发明涉及具有通式I的芳香环二取代乙炔衍生物，包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和/或预防肿瘤的用途，其中A、B、T、M、Ra、Rb、Rt、m、n和p如本文所定义。

主权项

1.具有通式I的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、代谢产物或前药，(I)其中：环A为芳基，优选为C_6-10芳基，更优选为苯基；m为环A上取代基Ra的数目，且m为0、1、2、3或4，优选为1或2；m个Ra各自独立地选自卤素、-R₂、-OH、-SH、-OR₂、-NH₂、-NHR₂、-N(R₂)₂、-NHC(O)R₂、-NHC(O)OR₂、-NR₃C(O)R₂；环T为含有至少一个氮原子的杂芳基，其中M选自N原子、CH和CR，其中R选自卤素、-R₂、-OR₂、-CN、-OH、-SH、-COOH、-C(O)-R₂、-C(O)O-R₂、-OC(O)-R₂、-NH₂、-NHR₂、-N(R₂)₂、-NHC(O)R₂、-NR₃C(O)R₂；p为环T上取代基Rt的数目，且t为0、1、2、3、4或5，优选为0、1或2；p个Rt各自独立地选自卤素、-R₂、-CN、-COOH、-OH、-SH、-OR₂、-C(O)-R₂、-C(O)O-R₂、-OC(O)-R₂、-S(O)_x-R₂、-NH₂、-NHR₂、-N(R₂)₂、-NHC(O)R₂、-NHC(O)OR₂、-NR₃C(O)R₂，其中x为0、1或2；环B为芳基，优选为C_6-10芳基，更优选为苯基；n为环B上取代基Rb的数目，且n为0、1、2、3、4或5，优选为1或2，更优选为2；n个Rb各自独立地选自卤素、-R₂、-CN、-COOH、-OH、-SH、-OR₂、-C(O)-R₂、-C(O)O-R₂、-OC(O)-R₂、-S(O)_x-R₂、-NH₂、-NHR₂、-N(R₂)₂、-NHC(O)R₂、-NHC(O)OR₂、-NR₃C(O)R₂，其中x为0、1或2；或者两个相邻的Rb与其所连接的环B上的碳原子一起形成杂环基；所述杂环基任选地被一个或多个选自-R₂、-C(O)O-R₂、-C(O)-R₂的基团取代；L为选自-CONR₁-或者-NR₁CO-的连接基团，其中R₁选自H原子、烷基、环烷基、羟基烷基、芳基、杂芳基或者杂环基，各R₂、R₃独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，且各R₂和R₃任选地被一个或多个选自卤素、-OH、-R₄、-OR₄、-C(O)-R₄、-C(O)O-R₄、-OC(O)-R₄、-C(O)N(R₄)₂、-S(O)_x-R₄、-NH₂、-NHR₄、-N(R₄)₂、-NHC(O)R₄、-NHC(O)OR₄、-NR₅C(O)R₄的基团取代，其中x为0、1或2；各R₄、R₅独立地选自烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，且各R₄、R₅任选地被一个或多个选自-OH、-CN、-NH₂、烷基、单(烷基)氨基、二(烷基)氨基、环烷基、杂环基、烷基杂环基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基烷氧基烷基、烷基羰基烷基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳烷基、烷基环烷基、环烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基杂环基、(烷氧羰基)(烷基)氨基、(烷氧基烷基)(烷基)氨基、(烷基羰基)(烷基)氨基的基团取代。