[发明专利]一种去氢雌马酚的制备方法

摘要

一种去氢雌马酚的制备方法，它涉及一种去氢雌马酚的制备方法。本发明要解决现有去氢雌马酚的制备方法工艺复杂和收率较低的问题。制备方法：一、通过大豆苷元和乙酸酐制备O,O-二乙酰基大豆苷元；二、使用O,O-二乙酰基大豆苷元与Pd/C在氢气的作用下制备O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元；三、O,O-二乙酰基-4-羟基大豆苷元与酸性溶液混合制备去氢雌马酚双乙酰化物；四、去氢雌马酚双乙酰化物与NaOH混合，最终制备得到去氢雌马酚。本发明的制备方法简单，各步反应的收率均可达80%以上，收率较高。

主权项

一种去氢雌马酚的制备方法，其特征在于去氢雌马酚的制备方法按下列步骤实现：一、O,O‑二乙酰基大豆苷元的制备：a、向反应瓶中加入大豆苷元、乙酸酐和溶剂Ⅰ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后加入质量百分含量为98%的硫酸，然后加热回流3～6h，得反应液；b、向步骤a中的反应液中加入0℃～4℃的蒸馏水，并以100～300r/min的速度搅拌均匀，得到固液混合物；c、过滤步骤b得到的固液混合物，收集固相物，按固相物与溶剂Ⅰ质量体积比为1g：1～5mL的比例混合进行重结晶，然后在5～10℃的温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥4～8h，得到O,O‑二乙酰基大豆苷元；其中步骤a中大豆苷元与乙酸酐的摩尔比为1︰2～4，大豆苷元与溶剂Ⅰ的质量体积比为1g︰6～10mL，质量百分含量为98%的硫酸与大豆苷元的体积质量比为1mL︰10～15g，步骤b中蒸馏水与步骤a中大豆苷元的质量比为1︰3～5；二、O,O‑二乙酰基‑4‑羟基大豆苷元的制备:d、将步骤c得到的O,O‑二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为99.8%的溶剂Ⅱ按质量比为1︰6～10的比例加入到反应釜中，然后加入质量百分含量为10%的Pd/C，混合均匀后得到混合溶液；e、反应釜抽真空，当真空度为0.09MPa时向反应釜内通入氮气置换空气8～10次，每次5～10min，再持续通入氢气，当反应釜压力为5～15atm时，加热反应釜至20℃～30℃，反应8～15h后得到混合液；f、过滤步骤e的混合液，收集滤液，在转速为45～90r/min，温度为30℃～50℃的条件下采用旋转蒸发法蒸出滤液中的溶剂Ⅱ，收集固相物，采用无水乙醇对固相物进行重结晶，然后在5℃～10℃温度下冷却10～30min后过滤，再将过滤收集得到的固相物在45～55℃下干燥2～3h，得到O,O‑二乙酰基‑4‑羟基大豆苷元；其中步骤d中O,O‑二乙酰基大豆苷元与质量百分含量为10%的Pd/C的质量比为1︰1～10，步骤f中固相物与无水乙醇的质量体积比为1g︰5～10mL；三、去氢雌马酚双乙酰化物的制备:g、向反应瓶中加入步骤f得到的O,O‑二乙酰基‑4‑羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加入酸性溶液，然后加热至25℃～70℃反应6～10h，再降温至20℃～30℃，得到反应液；h、将步骤g得到的反应液在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用 旋转蒸发法蒸出溶剂Ⅲ收集残余物，再向残余物中加入无水乙醇，继续在转速为45～90r/min，温度为40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体产物；i、将步骤h得到的固体产物用乙酸乙酯进行重结晶，然后在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤收集固相物，将收集到的固相物在45～55℃下干燥2～4h，得到去氢雌马酚双乙酰化物；其中步骤g中O,O‑二乙酰基‑4‑羟基大豆苷元和溶剂Ⅲ的质量比为1︰10～15，O,O‑二乙酰基‑4‑羟基大豆苷元与酸性溶液的质量比为1︰0.5～1.5，步骤h中无水乙醇与残余物的质量比为5～10︰1；步骤i中固体产物与乙酸乙酯的质量比为1︰8～15；四、去氢雌马酚的合成:j、向反应瓶中加入步骤i得到的去氢雌马酚双乙酰化物和溶剂Ⅳ，混合均匀后加入NaOH与水质量比为1.0～1.2︰5的混合溶液，以100～300r/min的速度搅拌均匀后，加热至50℃～70℃反应5～8h得到反应液；k、待步骤j的反应液冷却至室温，以酸调至PH=7，以100～300r/min的速度搅拌均匀,在40℃～50℃的条件下采用旋转蒸发浓缩得到固体物；l、将步骤k得到的固体物用甲醇进行重结晶，在5℃～10℃下冷却10～30min，过滤后干燥得到去氢雌马酚；其中步骤j中去氢雌马酚双乙酰化物与溶剂Ⅳ的质量比为1︰10～12；步骤l中固体物与甲醇的质量体积比为1︰8～12ml。