[发明专利]一种制备KahalalideF的方法

摘要

本发明涉及Kahalide F的制备方法，所述方法包括以2‑CTC树脂为载体，采用固相多肽合成方法合成多肽片段A和B，再将多肽片段B进行分子酯化内反应合成片段Bi，然后将多肽片段A和Bi进行液相缩合，脱除保护基得到Kahalide F。本发明的方法收率高且后处理方便，为Kahalide F的工业规模生产提供了一种新的思路。

主权项

一种制备kahalalide F的方法，该方法包括下述步骤：(1)以2‑CTC树脂为载体，采用固相多肽合成方法分别得到多肽片段A和B，其中片段A为：片段B为：其中，n1、n2、m1和m2均是0至1的整数且代表氨基酸片段的个数；并且同时满足n1+m1＝1、n2+m2＝1及n1≥n2；其中，首先在碱性条件下以2‑CTC树脂为载体偶联上首个氨基酸：对于片段A为Fmoc‑D‑AIIo‑Ile‑OH、Fmoc‑L‑Orn(Boc)‑OH或Fmoc‑D‑Pro‑OH且对于片段B为Fmoc‑L‑Val‑OH；然后采用固相多肽合成方法依次偶联上相应的氨基酸得到肽树脂RA和RB；最后在裂解液的存在下将肽树脂RA和RB从树脂上裂解得到多肽片段A和B，并采用重结晶法对多肽片段A和B进行纯化，其中对于n1＝n2＝1且m1＝m2＝0的情况，多肽片段B3的氨基末端带有保护基团；(2)在液相环境中，将多肽片段B进行分子内酯化反应得到以下的多肽片段Bi:(3)使多肽片段A和Bi在液相环境中进行分子内偶联、脱除保护基、得到kahalalide F。