[发明专利]作为CRTH2受体拮抗剂的吲哚类三并环衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为CRTH2受体拮抗剂的吲哚类三并环衍生物，其药学上可接受的盐，及其异构体：其中X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、Y、Z、R^1a、R^1b、R²、R³、R⁴和n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防与CRTH2活性相关的疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式（I）所示的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，其中，X¹、X²、X³和X⁴分别独立地为N或C(R⁵)；X⁵为-O-，-S(O)_m-或-N(R⁶)-；当为N－时，为C＝；当为C＝时，为N－；当为N－时，R^1a和R^1b分别独立地为氢原子、氰基、硝基、羧基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、R^1a和R^1b与其相连的碳原子一起形成C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基、或R^1a和R^1b形成羰基；当为C＝时，R^1a和R^1b分别独立地为氢原子、氰基、硝基、羟基、羧基、氨基、卤素原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、卤代C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_3-8环烷基硫基、C_1-6烷基胺基、二(C_1-6烷基)胺基、C_1-6烷基胺基甲酰基、C_1-6烷基酰胺基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、或R^1a和R^1b与其相连的碳原子一起形成C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基；为C＝时，Y为-(C(R^7aR^7b))_p-，-CR^7a=CR^7a-，-O-(C(R^7aR^7b))_p-或-S-(C(R^7aR^7b))_p-，为N－时，Y为-(C(R^7aR^7b))_p-或-CR^7a=CR^7a-；Z为-S(O)_m-，-S(O)_mN(R⁶)-，-C(O)-，-C(O)O-或-C(O)N(R⁶)-；R²为氢原子、C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基，C_2-6炔基或卤代苄基；R³为-(C(R⁵R⁶))_pR^3a，其中R^3a为6-14元芳基、苯并C_3-8环烷基、苯并3-8元杂环烷基、5-14元杂芳基或3-8元杂环烷基，所述的6-14元芳基、苯并C_3-8环烷基、苯并3-8元杂环烷基、5-14元杂芳基或3-8元杂环烷基可任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、氰基、氨基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基或C_2-6炔基；R⁴为-OR^4a、-C(O)OR^4a、-C(O)N(R^4a)₂、-C(O)NHC(O)R^4a、四氮唑基或-C(O)NHS(O)₂R^4a；R^4a为氢，C_1-6烷基，C_3-8环烷基，3-8元杂环烷基，6-14元芳基，5-14元杂芳基或C_2-6烯基；R⁵为氢原子、氰基、硝基、羟基、羧基、氨基、卤素原子、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基胺基、二(C_1-6烷基)胺基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基胺基甲酰基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基胺基磺酰基、C_1-6烷基磺酰胺基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、二(C_1-6烷基)胺基磺酰基、C_1-6烷氧羰基或C_1-6烷基羰氧基；R⁶为氢原子，C_1-6烷基，C_3-8环烷基，3-8元杂环烷基，C_2-6烯基或C_2-6炔基；R^7a和R^7b分别独立地为氢原子、卤素原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基可任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子；m为0，1或2；n为0，1，2，3或4；p为0，1，2，3，4，5或6。