[发明专利]具有酪氨酸激酶抑制活性的2‑吲哚酮衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一类具有酪氨酸激酶抑制活性的2‑吲哚酮衍生物、其几何异构体、其药用盐以及这些化合物的制备方法及其应用。通过酪氨酸激酶抑制活性评价，确证具有良好的酪氨酸激酶抑制活性的化合物，因而具有潜在的抗肿瘤活性，可作为活性成分制备预防和治疗肿瘤疾病的药物（抗肿瘤药物），本发明将为肿瘤治疗提供了研究和实施基础，应用前景广阔。

主权项

一类具有酪氨酸激酶抑制活性的化合物，为2‑吲哚酮衍生物，具有通式Ⅰ的结构：所述具有式Ⅰ所示结构的化合物选自以下之一：第一组：R2为氢；1)R1为F，R3为3‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙氧基]苯基；或R1为F，R3为3‑(2‑二甲氨基乙氧基)‑4‑甲氧基苯基；2)R1为‑SO2NR4R5，其中R4为甲基，R5为4‑氟‑3‑羟基苯基；R3为3‑(2‑二甲胺基乙氧基)‑4‑羟基苯基、3‑(2‑吡咯‑1‑基‑乙氧基)‑4‑羟基苯基、3‑(2‑哌啶‑1‑基‑乙氧基)‑4‑羟基苯基、3‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑乙氧基]‑4‑羟基苯基；或R3为3‑(2‑二甲氨基乙氧基)‑4‑甲氧基苯基、3‑羟基‑4‑(2‑二甲氨基乙氧基)苯基、3‑羟基‑4‑[2‑(吡咯‑1‑基)乙氧基]苯基、3‑羟基‑4‑[2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基]苯基、3‑羟基‑4‑[2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙氧基]苯基；或R3为3‑羟基‑4‑甲氧基苯基；或第二组：R2为二甲胺基正丙基；1)R1为‑SO2NR4R5，其中R4为甲基，R5为2‑甲基苯基，R3选自2‑(1H‑苯骈咪唑)基；2)R1为‑SO2NR4R5，其中R4为氢，R5为3‑氯代苯基，R3选自2‑吡咯基。