[发明专利]一种喹赛多的化学合成方法

摘要

本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种喹赛多的化学合成方法。喹赛多的化学名称为甲酰氰基乙酰腙-喹噁啉-1，4-二氧化物。本发明的制备步骤如下：1)丙酮醛肟的合成：将丙酮与亚硝酸钠/盐酸反应，得丙酮醛肟。2)贝鲁特缩合：以N-氧化苯并呋咱和丙酮醛肟为原料，以四氢吡咯、三乙胺、氨气分别作催化剂，合成得到喹噁啉-2-甲酰基肟-1，4-二氧化物。3)成腙反应：将步骤1)的产物在浓硫酸条件下水解后与氰乙酰肼混合搅拌，得到目标产物喹赛多。本发明提出了喹赛多完整的化学合成工艺路线，改进了现有中间体合成的缺陷，优化了反应条件。

主权项

一种喹赛多的化学合成方法，其特征在于，以N‑氧化苯并呋咱和丙酮醛肟为原料，在碱性催化剂条件下反应，得到中间体喹噁啉‑2‑甲酰基肟‑1，4‑二氧化物，继续在酸性条件下水解后与氰乙酰肼反应，得到目标产物喹赛多； 其制备步骤如下： 1)向反应瓶中加入浓盐酸和丙酮，在0‑5℃下滴加亚硝酸钠饱和水溶液，控制反应温度0‑10℃，反应时间2‑4h，反应结束后用氢氧化钠调至中性，回收丙酮后，以乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，蒸干乙酸乙酯得无色针状晶体丙酮醛肟； 2)向反应瓶中加入N‑氧化苯并呋咱及溶剂C1‑C4的卤代烷烃，C1‑C4的醇，乙醚，四氢呋喃，N，N‑二甲基甲酰胺或乙腈，搅拌使其溶解；待N‑氧化苯并呋咱完全溶解之后，加入丙酮醛肟，在搅拌下条件下加入碱催化剂，反应12‑20h；反应结束后降温至5℃静置2小时，过滤，用甲醇洗涤产品，得土黄色固体喹噁啉‑2‑甲酰基肟‑1，4‑二氧化物； 3)向反应瓶中加入中间体喹噁啉‑2‑甲酰基肟‑1，4‑二氧化物，水和氰乙酰肼，于80℃搅拌下滴加浓硫酸进行反应，待浓硫酸滴加完毕之后，在80‑100℃下反应4小时，反应结束后，将温度降至室温静置2小时，过滤，用水洗涤至滤液呈中性，干燥后得淡黄色喹赛多； 其中： 步骤1)所述的浓盐酸和丙酮的体积比为1∶3‑1∶6；亚硝酸钠饱和溶液和浓盐酸的投料体积比为1∶1‑1∶2。