[发明专利]一种头孢洛林侧链酸反式体的制备方法

摘要

本发明提供了一种头孢洛林侧链酸反式体——(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸的制备方法，即将2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰胺衍生物与亚硝酸酯在盐酸催化下发生肟化反应，接着在碱的存在下与乙基化试剂进行醚化反应，最后在碱溶液中水解，制得(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸。本发明有益效果主要体现在：该制备方法反应步骤少、条件温和、操作简便、反应选择性较好、收率较高,具有较大的科研、实施价值和社会经济效益。

主权项

1.一种式（I）所示的(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：（1）将式（II）所示的2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰胺衍生物、质量浓度为30%～37%盐酸混合于有机溶剂A中，于25℃～65℃温度下滴加亚硝酸酯R-O-N=O，保温反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液a减压浓缩，剩余物中加入有机溶剂B、碱性物质和乙基化试剂，5℃～60℃温度下进行醚化反应，TLC跟踪检测至反应完全，所得反应液b经后处理制得式（III）所示的(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰胺衍生物；所述亚硝酸酯R-O-N=O中，R为C₃～C₆的烷基；所述乙基化试剂为氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷或硫酸二乙酯；所述式（II）所示的2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰胺衍生物、盐酸中含的HCl、亚硝酸酯、碱性物质、乙基化试剂的物质的量比为1.0:0.05～0.8:1.0～8.0:1.0～10.0:1.0～10.0；（2）将步骤（1）得到的式（III）所示的(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰胺衍生物与无机碱的水溶液混合，30℃～100℃温度下进行水解反应，TLC跟踪检测至反应完全；所得反应液c经后处理制得式（I）所示的(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酸；所述式（III）所示的(E)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-乙氧亚胺基乙酰胺衍生物与无机碱的物质的量之比为1:2～20；式（II）或（III）中，R¹、R²各自独立为C₁～C₆的烷基。