[发明专利]一种合成卤代3-甲基吲哚化合物的方法

摘要

本发明为一种合成卤代3-甲基吲哚化合物的方法，该方法以简单易得的卤代吲哚为原料，在POCl₃与DMF作用下，通过Vilsmeier-Haack反应，生成卤代3-甲醛基吲哚化合物，通过适当的后处理过程，可以不通过柱分离即能得到高纯度卤代3-甲醛基吲哚；随后在还原剂作用下，THF为溶剂，在低温下将其还原为卤代3-甲基吲哚；最后，通过巧妙的后处理过程，从固体混合物中分离出产品。该方法可以简便高效地合成在4、5、6、7位取代的氯代或溴代化合物。

主权项

一种合成卤代3‑甲基吲哚化合物的方法，从简单的卤代吲哚开始，在三氯氧磷POCl₃作用下，通过Vilsmeier‑Haack反应，在卤代吲哚上接入3‑甲醛基，随后以THF为溶剂，在还原剂作用下，将其还原为卤代3‑甲基吲哚，具体步骤如下：(1)0～5℃下，将POCl₃滴加到含有DMF的三口瓶中，保温搅拌30min，然后在10℃下，滴加入含有卤代吲哚的DMF溶液，逐步升温，保温1h，TLC点板跟踪，2h后，滴加水，然后用30％NaOH水溶液调pH＝8～9，保持在5℃以下，升温回流1h，然后冷却至50℃，加入石油醚，收集析出的卤代‑3‑甲醛基吲哚固体；(2)氮气保护下，‑20℃下，分批将还原剂慢慢小心加入到搅拌的THF中，加完后，搅拌5min，然后分批加入卤代‑3‑甲醛基吲哚，保温30min，慢慢升至室温，TLC点板跟踪，直到所有原料变成极性小的产物，反应完毕后，‑20℃以下，滴加入30％KOH致弱碱性，搅拌10min，加入硫酸钠，用乙酸乙酯泡出产品，拌样过柱，得到卤代‑3‑甲基吲哚固体。