[发明专利]一种双层温敏凝胶微球及制备方法

摘要

本发明涉及一种双层温敏凝胶微球及制备方法，其特征在于：本发明的一种双层温敏凝胶微球采用医用级透明质酸纳与壳聚糖作为凝胶原料，由壳聚糖凝胶的核与透明质酸纳凝胶的壳组成。凝胶微球内层含有壳聚糖使凝胶更加抗压，抗降解；外层被透明质酸凝胶壳所包覆，易于注射；且双层温敏凝胶微球的颗粒尺寸小、均匀、易于透析；制备过程简单；具有透明质酸与壳聚糖的协同作用，延长了注射部位修复的时间，更易于注射，且具有抗菌、抗凝血，生物体内成型性好特点。

主权项

一种双层温敏凝胶微球及制备方法，其特征在于，一种双层温敏凝胶微球的制备方法包括以下步骤： (1)温敏壳聚糖制备：配制质量比为0.5％～10％壳聚糖的酸性溶液，倒入到反应釜中，室温搅拌至溶液成透明状，再将N‑异丙基丙酰胺(NIPAAm)以及引发剂加入到反应釜中。通入氮气在30～65℃温度下搅拌至反应结束冷却至室温，加入0.5～1倍溶液体积的水搅拌均匀，加入到附图1所示的注射器(1)中； 所述的壳聚糖来自于甲壳素脱乙酰化，脱乙酰度为15～95％； 所述的引发剂为过硫酸钾(KPS)、偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过氧化苯甲酰、过氧化二叔丁基的一种。 (2)凝胶微球的制备：将配制的乳化溶液加入到附图1所示的注射器(2)中，放置在双杆推动泵上推动二个注射器的溶液经过共同反应管(3)再滴加到浓度为1～10mg/ml含有碳二亚胺类零段交联剂的透明质酸盐稀溶液中，用转速为500r/min～3000r/min的搅拌器边滴边快速搅拌，滴定结束后将溶液进行离心、透析、干燥得到双层温敏凝胶微球； 所述的乳化溶液为植物油与span80，矿物油与span80中一种； 所述的碳二亚胺类零段交联剂选自1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、1‑乙基‑3‑(3‑三甲基氨基丙基)碳二亚胺(ETC)、1，1’ ‑二硫‑p‑亚苯基双(碳二亚胺)、叔丁基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种或多种； 所述的透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、铵盐、钙盐和镁盐中的一种。 (3)温敏凝胶微球注射液的配制：将步骤(2)干燥好的凝胶微球与pH值为7.0‑7.2的磷酸盐(PBS)缓冲液或饱和生理盐水充分溶胀，配成注射液，搅拌均匀，得到可注射的水凝胶。