[发明专利]一种适合于产业化的天麻素化学合成方法

摘要

本发明公开了一种天麻素的化学合成方法，其步骤为：在路易斯酸催化下，D-葡萄糖和醋酸酐反应得到五乙酰-D-葡萄糖，不经分离纯化，直接与对甲酚在有机溶剂中由路易斯酸催化进行糖苷化反应生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，然后与1,3-二溴-5,5-二甲基海因在引发剂的作用下或者在日光照射下反应得到4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，随后弱碱性条件下选择性水解4-溴甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷得到4-羟甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，最后在甲醇-甲醇钠体系中脱去乙酰基保护基得到天麻素。与传统方法相比，本发明原料易得，成本低，各步反应产物均可通过重结晶制备，工艺简单，反应周期短，收率高，更适合于规模化制备天麻素。

主权项

一种适合于产业化的天麻素化学合成方法，其步骤包括：1）由路易斯酸催化D‑葡萄糖和醋酸酐反应得到五乙酰‑D‑葡萄糖，不经分离，直接与对甲酚在有机溶剂中，于10‑30℃下进行糖苷化反应2.0‑6.0小时，生成4‑甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷，醋酸酐和D‑葡萄糖的摩尔比为5.0‑6.0,五乙酰‑D‑葡萄糖的摩尔浓度为0.2‑1.5M, 对甲酚和五乙酰‑D‑葡萄糖的摩尔比为1.5‑4.5，路易斯酸和五乙酰‑D‑葡萄糖的摩尔比为1.0‑3.0，所说的路易斯酸是三氟化硼乙醚； 2）将步骤1）得到的4‑甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷与1,3‑二溴‑5，5‑二甲基海因在引发剂的作用下或日光照射下在有机溶剂中，于40‑90℃下进行自由基取代反应得到4‑溴代甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷；3）将步骤2）得到的4‑溴代甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷与丙酮和饱和碳酸氢钠的混合溶液，在30‑60℃下反应得到4‑羟甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷；4）将步骤3）得到的4‑羟甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷加入到甲醇钠的甲醇溶液中，4‑羟甲基苯基‑2,3,4,6‑O‑四乙酰基‑b‑D‑吡喃葡萄糖苷的摩尔浓度为0.1‑0.5M，室温下反应至少4小时，脱去乙酰基得到天麻素。