[发明专利]氯卡色林盐酸盐的制备方法

摘要

本发明提供的一种氯卡色林盐酸盐即(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐的制备方法，其方法是以对氯苯乙酸酯为原料，与异丙醇胺进行胺解反应后，经氯代，还原，付克烷基化，再经L-酒石酸拆分，成盐得到氯卡色林盐酸盐。本发明提供的一种氯卡色林盐酸盐的制备方法，该方法成本低廉、操作简单且得到产品的纯度较高，本发明工艺可连续操作，大大降低生产周期，同时试剂价廉易得，操作简单，后处理简便，因此是一种全新的、经济的可工业化生产的合成方法。

主权项

一种氯卡色林盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下几步：(1) 2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑羟基丙基）乙酰胺的制备：在对氯苯乙酸酯溶液中加入异丙醇胺，反应完全，得到2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑羟基丙基）乙酰胺；(2) 2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑氯丙基）乙酰胺的制备：将步骤（1）中得到的2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑羟基丙基）乙酰胺溶液中加入卤化试剂，完全反应后得到2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑氯丙基）乙酰胺；(3) 2‑氯‑N‑（4‑氯苯乙基）‑丙烷‑1‑胺的制备：将步骤（2）中得到的2‑（4‑氯苯基）‑N‑（2‑氯丙基）乙酰胺溶液加入还原试剂或体系，完全反应后得到2‑氯‑N‑（4‑氯苯乙基）‑丙烷‑1‑胺；(4) 8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓的制备：将步骤（3）得到的2‑氯‑N‑（4‑氯苯乙基）‑丙烷‑1‑胺溶液加入路易斯酸，完全反应后得到8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓；(5)氯卡色林的制备：将步骤（4）中得到的8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓溶液中加入拆分剂，析晶得到酒石酸盐，再重结晶，游离，成盐得到(R)‑8‑氯‑1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑3‑苯并氮杂卓盐酸盐即氯卡色林盐酸盐。