[发明专利]一种氢溴酸常山酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种N-苄基-3-哌啶酮或其盐酸盐、有机或者无机碱、碱金属的卤化物、β，γ-二卤代烯烃或烯丙基卤代烷为起始原料，经过斯蒂文重排反应得到中间体VIII，中间体VIII经过冯布劳恩反应得到中间体VII，中间体VII经过还原得到中间体VI，中间体VI与NBS反应得到中间体V，中间体V与化合物7-溴-6-氯-4(3H)喹唑啉酮反应得到中间体IV，中间体IV脱保护得到中间体III，中间体III在乙醇中回流得到中间体II，中间体II成盐得到氢溴酸常山酮。本发明发展了一种高效、简洁的合成常山酮氢溴酸盐的方法。总产率可达50％以上，大大降低了成本，产品纯度好。

主权项

1.一种氢溴酸常山酮的制备方法，其特征在于：包括以下的步骤：其中R₁为C1～C6的取代或者未取代的α-卤代烯烃；R₂为三氯乙基、2，2-二甲基三氯乙基、乙基、苄基、叔丁基、C1～C6的烷基、单取代或多取代的苯基、单取代或者多取代的苄基；具体步骤为：步骤1：以N-苄基-3-哌啶酮或其盐酸盐、有机或者无机碱、碱金属的卤化物、β，γ-二卤代烯烃或烯丙基卤代烷为原料，在有机溶剂中发生斯蒂文斯重排反应，制得中间体VIII；步骤2：所述中间体VIII、有机或者无机碱溶解在惰性有机溶剂中，然后加入酰氯或者酸酐发生冯布劳恩反应，制得中间体VII；步骤3：所述中间体VII在有机溶剂中与还原剂发生还原反应，制得中间体VI；步骤4：所述中间体VI与N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)，在水和有机溶剂的混合液中反应制得中间体V；步骤5：将中间体V、DMF、碱和7-溴-6-氯-4(3H)喹唑啉酮反应制得中间体IV；步骤6：将所述中间体IV加入有机溶剂与蒸馏水混合溶剂中，然后加入冰醋酸和锌粉，室温搅拌反应脱保护，制得中间体III；步骤7：将所述中间体III溶于乙醇中，回流反应，得到中间体II；步骤8：将所述中间体II溶于40％氢溴酸水溶液与水的混合液中，搅拌成盐，重结晶得到化合物I。